甲氨蝶呤（MTX）是治疗免疫介导炎症性疾病（IMID）的最常用免疫抑制剂之一。值得注意的是，对于有意成为父亲的男性，是否在受孕前停止或继续使用MTX仍然存在争议。美国风湿病学院表示，有生育愿望的男性可以“有条件地”继续使用MTX，英国风湿病学会则认为低剂量MTX在怀孕期间是安全的，而其他机构则建议在受孕前至少停用3-6个月。这种分歧部分由于缺乏关于MTX对睾丸毒性的科学数据。因此，本研究旨在通过评估精液参数、生殖激素水平和精子DNA完整性等标志物，来确定MTX是否对男性生育能力有影响。

本研究是一项前瞻性队列研究，招募年龄≥18岁、开始使用甲氨蝶呤（MTX）治疗的男性患者。参与者被要求提供两个精液样本（暴露前和暴露后13周后的样本），同时，研究还邀请年龄≥18岁的健康男性作为对照组。本研究通过比较不同组别之间的常规精液分析、男性生殖内分泌轴和精子DNA片段化指数（sDFI），来评估可能的影响。

此外，还通过质谱分析方法测定了FPGS酶活性和MTX-PG1-5浓度。研究总计纳入了20名MTX使用者和25名对照者。研究结果显示，MTX使用者的暴露前和暴露后精液参数在统计上没有显著差异，且与健康对照组相比，MTX使用者的常规精液参数和sDFI在统计上没有显著差异，这些数据得到了MTX-PG在精子中浓度较低的证实。

各组别常规精液参数和精子形态比较

MTX-多聚谷氨酸（PG）在RA患者的红细胞，精液和精子中的积累浓度

总之，研究表明，MTX治疗与睾丸毒性无关，这也与细胞内MTX-PG浓度非常低一致。因此，对于有意成为父亲的男性使用甲氨蝶呤是安全的。

参考文献：

Is methotrexate safe for men with an immune-mediated inflammatory disease and an active desire to become a father? Results of a prospective cohort study (iFAME-MTX). Ann Rheum Dis. 2023 Aug;82(8):1068-1075. doi: 10.1136/ard-2023-224032. Epub 2023 Jun 1. PMID: 37263756; PMCID: PMC10359513.