给予他汀类药物以降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇的升高水平是高脂血症治疗的基石，以降低临床需要一级或二级预防的患者发生主要不良心血管事件的风险。然而，7-29%的患者报告了不良的肌肉骨骼影响，阻止他们使用他汀类药物或限制他们接受指南推荐剂量。贝派地酸，作为ATP柠檬酸裂解酶抑制剂，可降低低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平，具有较低的肌肉相关不良事件发生率，但其对心血管结局的影响尚未明确。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项双盲、随机、安慰剂对照试验，纳入了因不可接受的不良反应而不能或不愿服用他汀类药物的患者(“他汀不耐受”患者)，以及患有或处于心血管疾病高风险的患者。患者被分配接受口服贝派地酸，每天180毫克，或安慰剂。该研究的主要终点是主要不良心血管事件四个组分的复合结局，定义为心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或冠状动脉血运重建。

该研究共有13970名患者接受了随机分组；6992人被分配到贝派地酸组，6978人被分配到安慰剂组。中位随访时间为40.6个月。两组的平均LDL胆固醇基线水平为139.0mg/dL，6个月后，贝派地酸比安慰剂降低了29.2mg/dL，研究人员观察到的减少百分比的差异是有利于贝派地酸的21.1个百分点。

贝派地酸组的主要终点事件发生率显著低于安慰剂组(819例[11.7%]vs.927例[13.3%];风险比为0.87;95%置信区间[CI]为0.79~0.96;P=0.004)，心血管原因、非致死性中风或非致死性心肌梗死复合死亡的发生率(575例[8.2%]vs.663例[9.5%];风险比为0.85;95%CI为0.76~0.96;P=0.006);致死性或非致死性心肌梗死(261例[3.7%] vs. 334例[4.8%];风险比为0.77;95%CI为0.66~0.91;P=0.002);冠脉血运重建术(435例[6.2%] vs. 529例[7.6%];风险比为0.81;95%CI为0.72~0.92;P=0.001)。贝派地酸对致命或非致命中风、心血管原因死亡和任何原因死亡均无显著影响。与安慰剂组相比，贝派地酸组痛风和胆石症的发生率更高(分别为3.1% vs. 2.1%和2.2% vs. 1.2%)，血清肌酐、尿酸和肝酶水平的发生率也有小幅升高。

由此可见，在他汀不耐受患者中，贝派地酸治疗与主要不良心血管事件(心血管原因死亡、非致死性心肌梗死、非致死性中风或冠状动脉血运重建)的较低风险相关。

原始出处：
 
Steven E. Nissen.et al.Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients.NEJM.2023.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2215024