论坛导读：帕金森病(Parkinson's disease ，PD)是一种神经退行性疾病，可导致严重残疾和生活质量下降。随着疾病的进展，运动障碍代表了相当大的负担，步态和平衡缺陷逐渐增加了跌倒的风险和日常生活活动的管理。除了标志性的运动症状，帕金森病被认为是神经系统的多系统疾病，近年来非运动症状受到越来越多的关注。在帕金森病的主要特征中，越来越多的评估外周神经病理学的研究已经认识到，在帕金森病人群中，外周神经病变的患病率增加。其中一个较少研究的方面是其相关的周围感觉运动神经病。周围神经病变是帕金森病的一个有趣的方面，这个问题没有得到足够的重视，如果处理得当，可以改善帕金森病患者的多方面痛苦。

周围神经病的主要表现是姿势不稳定、周围感觉丧失、虚弱和疼痛。它可分为大纤维神经病和小纤维神经病，前者通过评估神经传导速度和电信号振幅进行诊断，后者通过综合评估进行诊断，包括评估神经体征和症状、特定的神经生理学测试如定量感觉测试(QST)和神经纤维定量表征。这种诊断方法必须是系统的，以增加特异性。

帕金森病(Parkinson's disease ，PD)通常被认为是一种中枢神经退行性疾病。然而，周围神经病变(PN)被认为是PD的一个特征。周围神经病变最初仅被认为是罕见遗传形式的帕金森氏病，但大量帕金森氏病患者首先在病例系列和后来的多中心研究中表现出周围神经病变。最近一项对1300多名帕金森病患者的系统综述显示，在接受皮肤活检的患者中，16.3%出现大纤维PN，56.9%出现小纤维神经病，相比之下，普通人群中PN的患病率为5.5%。Doppler等发现皮肤活检中磷酸化α突触核蛋白的形态和神经纤维损失的模式与之前黑质病理学研究中看到的变化相似，这使他们假设了外周和中枢神经变性的共同机制。

PD中周围神经病变的患病率因所用的诊断方法而异，已显示高达55%的帕金森病患者存在周围神经病变，而在相似年龄的普通人群中为8-9%。外周神经病变与帕金森病的相关性有不同的解释：它可能与左旋多巴(L-DOPA)的摄入有关，这一点已被接受左旋多巴治疗的患者的外周神经病变发病率高于未接受左旋多巴治疗的患者所证实，并且接受多巴或左旋多巴肠凝胶治疗的患者的外周神经病变发病率高于口服左旋多巴治疗的患者；它也可能是帕金森氏病的内在特征，与例如不仅在基底神经节而且在外周神经结构中的α-突触核蛋白聚集物(路易体的主要成分)引起的小神经纤维损失有关；或者是伴随疾病，例如代谢疾病、自身免疫性疾病或感染。

PD大纤维神经病变出现在12.2%的人群中。特发性帕金森病中大纤维神经病变的患病率为6-58%。最近一项关于帕金森氏病周围神经病变的系统综述指出，在总共17项研究和1376名帕金森氏病参与者中，大纤维神经病变的估计患病率为16.3%，证实了帕金森氏病周围神经病变的发病率高于一般人群。关于小纤维神经病，感觉障碍比大纤维神经病更常见(占帕金森病队列的35.3%)。不同的研究小组首先研究了帕金森病中的小纤维神经病变，证明了帕金森病受试者中的小纤维密度降低。根据IENF密度，小纤维神经病变的报告患病率在37%至91%之间，而三项共有72名帕金森病患者参与的研究报告的综合估计患病率为56.9%。一项队列研究中发现61%的患者观察到IENF密度降低。周围神经病变可发生在PD的早期，表现为感觉过敏和纤维选择性，尤其是对Aδ和C神经纤维。PD患者的PN与PD本身和长期LD暴露有关。血浆同型半胱氨酸升高是PD患者PN的一个危险因素。重要的是，帕金森病的周围神经病变可能会增加受影响者的残疾，导致额外的运动功能障碍，更高的跌倒和受伤风险，以及整体功能活动能力的恶化。可以通过可穿戴健康技术评估移动性，该技术提供对运动的客观和定量测量，并对时空参数进行精确估计，从而实现高灵敏度、准确性和可重复性。事实上，使用可穿戴健康技术评估帕金森病的周围神经病变可能会为临床和传统的实验室评估工具提供补充信息。

表皮内神经纤维密度(IENFD)是量化皮肤神经支配丧失以诊断小纤维神经病变的金标准(SFN) 。几项研究表明，PD患者的IENFD显著降低。这些研究利用了泛轴突标志蛋白基因产物9.5 (PGP9.5)的免疫染色。在我们对帕金森病患者的研究中，也使用PGP9.5，我们发现IENFD和角膜小神经纤维密度降低，并将其与自主神经功能障碍和情感触摸感知相关。

有研究证明了应用更精细的神经纤维形态量化的附加值，包括在生长相关蛋白-43 (GAP-43) 免疫染色后量化平均树突长度(MDL) 和总神经纤维长度(TNFL)，生长相关蛋白-43是实验和人类研究中再生神经的标志。有人提出，研究外周神经变性(和再生)过程可能有助于进一步了解PD的中枢神经变性机制。帕金森病的中枢神经变性是不对称的，因此有兴趣确定外周神经变性的不对称程度。先前的皮肤活检研究已经证实在更受影响的一侧神经变性增加，但是这些研究仅使用PGP9.5免疫染色，因此不能完全证实增强再生的不对称性。

参考文献

Ramachandran A, et al. Prevalence and Risk Factors of Peripheral Neuropathy in Parkinson's Disease. Ann Indian Acad Neurol. 2022 Nov-Dec;25(6):1109-1115.

Corrà MF, et al. Peripheral neuropathy in Parkinson's disease: prevalence and functional impact on gait and balance. Brain. 2023 Jan 5;146(1):225-236. 

Xiong YT, et al. Fiber selectivity of peripheral neuropathy in patients with Parkinson's disease. Acta Neurol Scand. 2022 Jul;146(1):75-81.