一项随机对照试验的随访分析数据表明，比起传统医学治疗，接受减重手术对2型糖尿病（T2DM）长期控制更有效，10年后，37.5%的接受手术的患者HbA1c维持在7.0%以内。该研究发表在最新的《柳叶刀》（Lancet）杂志上。这意味着，治愈本被认为需要终身服药的2型糖尿病是有希望的。

糖尿病（DM）被世界卫生组织（WHO）认为是四大非传染性疾病之一。目前，全球有4.63亿DM患者。根据2019年国际糖尿病联盟(IDF)官网公布的最新全球DM地图（第九版）显示，目前全球有4.63亿DM患者，每11个成年人（20-79岁）中就有1人罹患DM。

其中，中国是DM患者最多的国家，约有1.16亿患者。预计到2030年，全球DM患者会达到5.784亿。作为十大死因之一，仅2019年就有420万人年龄位于20-79岁的人死于DM或其并发症，相当于每8秒有1个人死于DM，约占全球全因死亡的11.3%。2019年，全球DM相关医疗支出约为7600亿美元。

而对于约占DM九成的2型糖尿病（T2DM）,主要的病理特征是胰岛素抵抗（组织或器官无法对正常浓度的胰岛素作出适当响应）。其中，肥胖是引起T2DM的一个主要危险因素。为此，来自台湾中国医药大学和美国哈佛大学干细胞研究所的科学家团队成功使用最新的CRISPR-Cas9为媒介进行基因活化。这种潜在的治疗方法具有改造白色脂肪细胞的可能性，将有望成为肥胖和糖尿病的治疗策略。

代谢手术治疗糖尿病，算是一类“新生事物”，它缘起于一场偶然的科学观察，却在肥胖、糖尿病发病率日益增加且伴生化出现的今天，得到了切实可行的跳跃式发展。但目前，在大多数国家地区，代谢外科手术有着严格的适应症，不到1%的手术候选人最终可以进行代谢手术。

"这项研究结果提供了迄今为止最有力的科学证据，证明T2DM是一种可治愈的疾病，而不是进行性和不可逆的。此外，为了代表糖尿病治疗的重大进展，代谢手术是我们找到难以捉摸的病因的最佳线索，"伦敦国王学院减肥和代谢手术主席、医学博士Francesco Rubino说。

该试验始于10年前，在意大利一家三级医院开展，旨在比较与药物治疗相比，手术治疗T2DM后10年的随访情况。2009年4月-2011年10月期间共纳入60例病情严重的T2DM患者。这些患者当时都已经有5年以上的糖尿病史，血糖水平控制不佳（HbA1c>7.0%），且体重指数≥35 kg/m²。将这些患者1:1:1随机分组接受药物加生活方式干预或不同的代谢手术（胃旁路手术[RYGB]或胆胰转流术[BPD]）。

研究的主要终点是2年后的糖尿病缓解情况（HbA 1c <6.5%，空腹血糖<5.55 mmol/L，至少1年内没有持续用药）。在10年的分析中，糖尿病缓解的持久性通过意向治疗（ITT）进行分析。

结果显示，10年随访率为95.0%（57/60）。在所有接受手术治疗的患者中，15例（37.5%）患者实现了在整个10年随访期间维持糖尿病缓解状态。具体而言，三组ITT人群的10年缓解率为：药物治疗组5.5%（95% CI 1.0-25.7%, 一名参与者在交叉到手术后进入缓解期），BPD组50.0%（95% CI 29.9-70.1%），RYGB组25.0%（95% CI 11.2-46.9%）。

进一步分析发现，在观察到2年时处于缓解期的34名参与者中，有20名（58.8%）在随访期间高血糖复发（BPD 52.6%[95% CI 31.7-72.7]；RYGB 66.7%[41.7-84.8]）。然而，所有复发的个体在10年时都维持血糖得到控制（平均HbA 1c 6.7%）。

同时，代谢手术（包括RYGB与BPD）也更显著减少了这些患者的整体代谢风险，包括减少体重和腰围，改善胰岛素抵抗、血脂、心血管风险、肾脏功能，以及整体生活质量。代谢手术还减少了患者多种疾病所需使用的药物，包括用于糖尿病、高血压和血脂异常的药物。

此外，值得注意的是，与药物治疗相比，代谢手术组患者的糖尿病并发症风险降低93%，包括心脏、肾脏和神经系统不良事件等。严重不良事件在BPD组的参与者发生率更高（BPD vs药物治疗，OR=2.7；RYGB vs药物治疗，OR=0.7）。

综上，这些数据证实了，代谢外科手术可以是一种经济有效的治疗方法，有望为严重T2DM和肥胖症患者带来更多的机会与选择。

 

参考文献：

Geltrude Mingrone, et al. Metabolic surgery versus conventional medical therapy in patients with type 2 diabetes: 10-year follow-up of an open-label, single-centre, randomised controlled trial. The Lancet, (2021) DOI: 10.1016/S0140-6736(20)32649-0