对高收入国家和中低收入国家重度抑郁症（MDD）患者的研究表明，多达三分之一的人对一线和二线药物治疗无反应。目前针对难治性抑郁症 （TRD） 的药物治疗无反应、复发和有问题的不良反应率很高。故而需要新颖、具有成本效益和有效的治疗方法来减轻TRD的全球负担。

免疫代谢紊乱与重性抑郁症的病理生理学有关，在难治性抑郁症(TRD)患者中可能更为突出。初步试验表明，包括他汀类药物在内的降脂药物可能是治疗重度抑郁症的有效辅助疗法。然而，没有充分有力的临床试验评估这些药物在TRD中的抗抑郁疗效。

在这种情况下，本研究进行了一项为期12周的多中心RCT，以确定辛伐他汀作为成人TRD标准治疗的辅助治疗的有效性和耐受性。选择辛伐他汀是因为它是亲脂性最强的他汀类药物，因此具有穿越血脑屏障的最大潜力。

这项为期12周的双盲、安慰剂对照随机临床试验在巴基斯坦的5个中心进行。这项研究的对象是患有《精神疾病诊断与统计手册》(第五版)的重度抑郁发作的成年人(18-75岁)，他们对至少2次充分的抗抑郁药物试验没有反应。参与者在2019年3月1日至2021年2月28日期间注册;采用混合模型，于2022年2月1日至6月15日进行统计分析。

参与者随机接受标准治疗加上20mg /d的辛伐他汀或安慰剂。主要结局是两组在Montgomery-Åsberg抑郁评定量表第12周总得分变化上的差异。次要结果包括24项汉密尔顿抑郁评分量表、临床整体印象量表和7项广泛性焦虑障碍量表的得分变化，以及从基线到第12周的体重指数变化。在基线和第12周测量c反应蛋白和血脂。

结果显示，共有150名参与者被随机分配到辛伐他汀组(n = 77;中位[IQR]年龄，40[30-45]岁;43[56%]女性)或安慰剂(n = 73;中位[IQR]年龄，35[31-41]岁;40[55%]女性)。Montgomery -Åsberg抑郁评定量表总分在两组中均有显著的基线至终点降低，两组间无显著差异(辛伐他汀与安慰剂的估计平均差异为−0.61;95% CI，−3.69 ~ 2.46;p =0.70)。同样，两组间的任何次要结果或不良反应差异均无显著性组间差异。计划的二次分析表明，血浆 C 反应蛋白和脂质从基线到终点的变化并未介导对辛伐他汀的反应。

总的来说，在这项随机临床试验中，在短期治疗TRD的标准治疗中加入辛伐他汀，与加入标准治疗的安慰剂相比，辅助辛伐他汀并没有提供治疗益处。需要进一步的研究来确定抑郁症的免疫代谢表型，这些表型可能对靶向他汀类药物或其他免疫调节治疗更敏感或更可预防。

 

原文来源：

Husain MI, Chaudhry IB, Khoso AB, et al. Effect of Adjunctive Simvastatin on Depressive Symptoms Among Adults With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(2):e230147. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.0147