背景：自20世纪60年代初以来，复合激素避孕药（CHCs）被广泛用于节育。第一代和第二代CHCs含有相对较高剂量的炔雌醇（EE，50-150μg）和具有雄激素特性的孕激素，而目前的现代制剂含有低剂量的EE（20-30μg）和较少的雄激素甚至抗雄激素孕激素。CHCs的使用通常是长期的，并且越来越多地用于40岁以上的女性，因为在没有已知心血管疾病风险因素的非吸烟健康女性绝经前使用CHCs被认为是安全的。现有数据表明，目前使用CHCs会增加糖耐量受损的风险因素，以及育龄后期女性患糖尿病前期和2型糖尿病(T2DM)的风险。

此外，一些先前的研究也表明，CHCs使用与糖代谢受损或糖尿病前期或T2DM的发展有关，而其他研究并未显示与糖代谢受损有关。尽管停用CHCs后，风险似乎会随着时间的推移而降低，但尚不清楚这些不利的改变会持续多久。一项大型的瑞典前瞻性、基于人群的随访研究表明，CHCs使用者的糖尿病前期风险增加了两倍。此外，一项基于人群的中国女性病例对照研究表明，自上次使用CHC后，T2DM风险随着时间的推移而降低。相反，在健康研究队列中，T2DM的风险不依赖于前CHC使用的持续时间或自上次使用CHC后的时间间隔。

众所周知，多囊卵巢综合征（PCOS）妇女的糖耐量受损和T2DM患病率增加。这种风险在一定程度上与肥胖无关，但肥胖会进一步加剧这种风险。根据基于证据的建议，考虑到CHC使用的风险和益处，CHC是PCOS临床高雄激素血症（多毛症）和月经不调的一线治疗方法。由于CHC的有益作用，预计患有PCOS的女性将更频繁地使用CHC并持续更长时间，从而进一步损害葡萄糖代谢。在我们最近对同一出生队列的研究中，我们发现目前使用CHC，而非单用孕激素避孕药（POC）与46岁前糖尿病风险的两倍和T2DM风险的三倍相关。

目的：在目前的研究中，我们旨在检查在同一基于人群的队列中，以前使用CHC或POC是否与接近绝经期的妇女的前糖尿病和T2DM发病率相关。

材料和方法：这是一项对5889名妇女进行长期随访的前瞻性纵向出生队列研究。队列人群在出生时、1岁、14岁、31岁和46岁时接受随访。总共有3280名(55.7%)女性接受了临床检查，2780名女性在46岁时接受了2小时口服葡萄糖耐量试验。分析了前联合激素避孕药使用者(n= 1371)和前单用孕激素避孕药使用者(n= 52)以及无激素避孕药使用史的女性（n=253）的葡萄糖代谢指数。

结果：与无激素避孕药使用史的妇女相比，那些曾使用复合激素避孕药超过10年的妇女患糖尿病前期的风险增加（优势比[OR] 3.9，95%可信区间[CI]:1.6-9.2），但患2型糖尿病病的风险不增加。以前仅使用孕激素的避孕药与任何糖代谢紊乱无关。在调整了社会经济地位、吸烟、饮酒、生育次数、体重指数和使用降胆固醇药物后，这些结果依然存在。

表1 CHC和POC使用者与无激素避孕使用者的葡萄糖代谢参数比较

表2 CHC使用者与糖尿病前期和新二型糖尿病患者的关联与无激素避孕使用者的比较

结论：以前长期使用复合激素避孕药与围绝经期妇女糖尿病前期风险显著增加相关，这可能表明需要对这些妇女进行糖代谢紊乱筛查。

原文出处：

Mosorin ME,  Ollila MM,  Nordström T,  et al.Former long-term use of combined hormonal contraception and glucose metabolism disorders in perimenopausal women: A prospective, population-based cohort study.Acta Obstet Gynecol Scand 2023 Aug 11