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阿尔茨海默病是一种渐进性神经退行性疾病，既往证据表明，肠道微生物在阿尔茨海默病的疾病进程中或发挥作用。与认知正常的人群相比，出现症状的阿尔茨海默病患者的肠道微生物组发生了变化。

那么，在疾病的早期阶段，也就是在大脑已经发生变化但认知症状尚不明显的时候，是否存在一些预警信号？

近期，来自美国圣路易斯华盛顿大学医学院（Washington University School of Medicine in St. Louis）的研究团队发现，肠道细菌也许是阿尔茨海默病的早期信号：处于阿尔茨海默病症状前阶段的人，他们的肠道细菌与健康人的不同。

该研究成果发表在《科学转化医学》（Science Translational Medicine）上。论文指出，这项研究提示，有望通过分析肠道菌群来识别痴呆症的高风险人群，并可以设计改变微生物组的预防性治疗方法来避免认知能力下降。

截图来源：Science Translational Medicine

这项横断面研究纳入了164例认知正常的参与者，年龄在68-94岁，45%为男性。这些参与者提供了粪便、血液和脑脊液样本，记录饮食日记，并接受PET成像、MRI成像以及临床认知测试。

为了区分参与者是否已经处于阿尔茨海默病早期阶段，研究人员通过脑部扫描和脑脊液检测β淀粉样蛋白（Aβ）和tau蛋白积聚的相关迹象，发现约三分之一（49例）参与者有早期阿尔茨海默病的影像学表现。通常，阿尔茨海默病症状的早期阶段可能会持续20年甚至更久，在此阶段，患者会在大脑中积聚β淀粉样蛋白和tau蛋白的团块，但尚未表现出神经变性或认知能力下降。

分析显示，健康人群和患有临床前阿尔茨海默病症状的人，尽管饮食基本相同，但肠道细菌也存在明显差异，具体表现在细菌种类以及这些细菌参与的生物过程不同。

值得一提的是，这些差异与β淀粉样蛋白和tau蛋白水平存在关联。也就是说，人类肠道微生物组可能在阿尔茨海默病早期，即认知症状变得明显之前，就已经发生变化。因此，研究人员认为，这些差异或许可用于筛查早期阿尔茨海默病。

该论文的共同通讯作者、华盛顿大学医学院神经病学教授Beau M. Ances介绍说：“当人们出现认知症状时，通常已经发生了不可逆的重大变化。但是，如果能在疾病进程的早期就诊断出来，那将是有效干预的更佳时机。”

他进一步指出，“使用肠道菌群作为筛查工具的好处在于它的简便性和易用性。或许有一天，人们只需提供一份粪便样本，就可以找出他们患阿尔茨海默病的风险是否增加。对相当一部分人来说，与脑部扫描或脊髓穿刺相比，这种方式更简单、侵入性更小，也更容易实现。”

该论文的另一位共同通讯作者，来自来自圣路易斯华盛顿大学医学院的病理学与免疫学、生物医学工程、分子微生物学及儿科学专家Gautam Dantas教授则提到，“如果肠道菌群和痴呆症之间存在因果联系，这种联系很可能是炎症性的” 。因为在他看来，“细菌如同神奇的化工厂，它们的一些代谢物会影响肠道炎症甚至进入血液，从而影响全身的免疫系统。虽然目前的所有想法只是推测性的，但如果事实证明存在因果关系，那就可以考虑通过利用‘好’细菌或清除‘坏’细菌，看是否能减缓甚至阻止有症状的阿尔茨海默病的进展”。

参考资料

[1] Altered gut bacteria may be early sign of Alzheimer’s disease. Retrieved Jun 4, 2023, from https://www.eurekalert.org/news-releases/992325

[2] AURA L. FERREIRO,et al., (2023). Gut microbiome composition may be an indicator of preclinical Alzheimer’s disease. Science Translational Medicine. DOI: 10.1126/scitranslmed.abo2984