当蝶友对激素、免疫抑制剂治疗不敏感或者不能耐受时，生物制剂等新型药物及治疗方案的探索应用，给我们带来了新的希望。来看看下面这位难治性活动性狼疮肾炎病友在标准治疗基础上加用贝利尤单抗之后的疗效。

病友情况：

女性，20岁。

既往治疗经过：

• 2017年全身水肿、关节游走性疼痛、反复低热、脱发，查多种自身抗体阳性，补体降低，尿蛋白阳性，诊断为：系统性红斑狼疮、狼疮肾炎。予强的松60mg/天，硫酸羟氯喹片0.2 g/次、2次/天，霉酚酸酯0.5 g/次、2次/天治疗。2017年3月28日病情完全缓解、尿蛋白转阴，激素逐渐减量。
• 2018年10月狼疮复发，表现为发热、关节疼痛、脱发、面颈部皮疹、口腔溃疡、下肢紫 癜、乏力，检查提示多种自身抗体阳性，强的松再次加至20mg/天，余治疗同前，效果不佳，C3、C4持续降低。
• 2019年9月3日因晨起面部水肿再次就诊，查24 小时尿蛋白量为557 mg，行肾活检示：弥漫球性增生性狼疮肾炎IV⁃G(A)型。2019年9月10日调整治疗方案为强的松30 mg/天、霉酚酸酯0.75 g/天、他克莫司片2 mg/早、1 mg/晚。至2019年12月定期复查24小时尿蛋白量波动在1g左右，补体仍较低，激素逐渐减量为15 mg/天。

此次发病及治疗：

• 2020年2月出现关节疼痛加重，伴尿泡沫增多、颜面部及双下肢水肿，以“系统性红斑狼疮、狼疮肾炎IV型”收入院。
• 2020年3月10日激素加量至甲泼尼龙40mg/天，继续联合霉酚酸酯、他可莫司治疗。
• 2020 年3月13日停用他克莫司，调整狼疮标准治疗方案为甲泼尼龙 24mg/天、霉酚酸酯 0.75 g/天，羟氯喹片0.2 g/次、3 次/天，同时分别于3月16日、3月31日、4月14 日、5月12日、6月9日贝利尤单抗600 mg静滴1次(贝利尤单抗治疗方案: 10mg/kg，前3次每2周给药1次，随后每4周给药1次)。治疗期间5月12日甲泼尼龙片减量至 20mg/天，7月6日减量至18mg/天。

预后：

使用贝利尤单抗4周内抗dsDNA 抗体滴度明显下降，补体C3、补体C4明显上升，蛋白尿在3个月内达到部分缓解，抗核小体抗体、抗组蛋白抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗 SSA抗体转阴，肾功能恢复正常，且对患者CD4+T淋巴细胞、CD19+B细胞数量无明显影响。

备注：病例报道时间为2021年

贝利尤单抗

生物靶向治疗作用于疾病发生发展中的某一机制或靶点，最大优点是能选择性抑制自身反应的淋巴细胞，降低不良反应，对机体正常免疫功能无明显损害。贝利尤单抗是一种人源化单克隆抗体，可选择性识别、组织血清中游离的B细胞刺激因子，抑制B细胞增值、分化及抗体产生，促进B细胞凋亡，减少血清中自身抗体的产生，达到治疗SLE的目的。贝利尤单抗 2011年3月获得美国食品和药物管理局(FDA)批准，成为首个用于 SLE 的生物靶向药物，能改善患者的血清学指标，降低严重复发风险及减少激素用量。大量的临床实验和真实世界研究已经表明其具有良好的临床疗效和安全性。

这位蝶友活动性增殖性狼疮肾炎诊断明确，对标准治疗反应不好，持续补体较低，蛋白尿阳性。因此，选择在激素+免疫抑制剂的标准治疗基础上，加用了贝利尤单抗，3 个月内疾病活动明显降低，尿蛋白达到部分缓解。2019年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)发表的狼疮肾炎管理指南也建议，对标准治疗反应不好的狼疮患者使用贝利尤单抗，可考虑作为一种辅助治疗。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》也推荐，经激素和/或免疫抑制剂治疗效果不佳、不耐受或复发的SLE患者，可考虑使用生物制剂进行治疗。

但贝利尤单抗治疗对于精神、神经系统不良事件的发生风险以及在重度活动SLE患者如活动性狼疮肾炎、精神神经狼疮等中的研究证据仍然相对匮乏；妊娠哺乳期的用药安全也需要进一步关注。《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》中同时提到：贝利尤单抗的常见不良反应为感染、头痛和恶心。

希望在不久的将来，正在进行的临床试验能够为贝利尤单抗在狼疮治疗中的作用提供更多的证据！

参考文献：

[1]周涵,梁伟,丁国华.贝利尤单抗在狼疮肾炎中的临床应用[J].临床肾脏病杂志,2022,22(10):861-865.

[2]王信,郭文静,孙超,孙旭,李志军,谢长好.贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮的有效性和安全性分析[J].齐齐哈尔医学院学报,2022,43(14):1312-1316.

[3]徐甜,施璇,谢筱彤,汤日宁,潘友文,张晓良,刘必成.贝利尤单抗在一例活动性狼疮肾炎年轻女性患者中的应用[J].中华肾脏病杂志,2021,37(4):366-368.

[4]谢文慧,张卓莉. 贝利尤单抗治疗系统性红斑狼疮：现状与展望[J].中华风湿病学杂志,2020,24(7):495-499