Darier病（Darier’s disease，DD）又称毛囊角化病，是一种罕见的常染色体显性遗传皮肤病，由Darier和White于1889年首次报道。DD患病率在1/100000（丹麦）~1/30000（苏格兰）之间，估计每10年新病例发生率为百万分之四。

DD的皮肤特征是角化过度的红棕色丘疹，并伴有鳞状斑块，主要出现在脂溢性皮肤区域（胸部、糜烂处、前额、头皮边缘和背部），通常逐渐消失到与相对邻近的非病变皮肤区域。

在人类基因突变数据库中，编码ATPase肌浆/内质网Ca²⁺转运2（SERCA2）的ATP2A2基因中的302个突变被归因为DD。SERCA2功能的丧失导致细胞内Ca²⁺信号传导异常，出现棘层溶解（细胞间粘连丧失）和斑点病（程序性细胞死亡的一种形式），最终导致皮肤角化不良。

DD呈慢性病程，严重程度不一，包括皮肤炎症恶化和复发性皮肤感染。已经确定了的恶化因素包括湿度、热量、过度出汗、怀孕、暴露于紫外线和机械刺激。DD的皮肤炎症主要症状为瘙痒和恶臭，分别在88%和44%的患者中可观察到，这使患者生活质量严重受损，出现社会隔离。一些研究结果表明，预防或抑制DD炎症的措施将减轻患者疾病负担。

与其他炎症性皮肤病不同，DD炎症不是突变的主要后果。事实上，在大约70%的患者中，这种疾病在6~20岁之间首次被发现，在青春期（11-15岁）达到高峰，此时皮肤微生物群也在重塑。DD患者对细菌、病毒和真菌感染的易感性增加已得到充分证明。它们通常是局部的，并与皮肤炎症有关，但在某些情况下也可能危及生命或致命。

解释DD对皮肤感染的高易感性的潜在机制被认为是基于DD的皮肤屏障缺陷。从其他炎症性皮肤病如特应性皮炎（AD）中，我们知道皮肤微生物生态失调与疾病发病机制密切相关，是疾病发病机制尤其是炎症的驱动因素。基于上述疾病特征，确定DD皮肤微生物组的变化有望为DD的发病机制提供新的见解，其中包括炎症的特定途径。此外，DD明确定义为SERCA2功能丧失，而不像许多其他炎症性皮肤病那样基于复杂的遗传性状。因此，它可以作为一个很好的模型来更好地理解皮肤微生物群和宿主炎症皮肤之间的关联。

德国建立了一个全国性的DD患者登记研究，研究了来自14名患者和14名健康志愿者的115份皮肤拭子的皮肤微生物组。研究发现了一种疾病特异性皮肤微生物群，其微生物多样性和潜在的有益共栖物丧失，炎症相关微生物如金黄色葡萄球菌和沃氏葡萄球菌的扩张与疾病严重程度密切相关。

DD患者皮肤微生物群中棒状杆菌、葡萄球菌和链球菌群与恶臭强度密切相关。经转录组分析显示，患者表皮修复、炎症和免疫防御通路显著上调，反映了上皮和免疫对DD益生菌群的反应机制。

研究结果有助于更好地理解DD疾病恶化，强调了皮肤微生态失调在DD炎症和恶臭症状中的作用。

 

参考文献：

Amar Yacine,Rogner Danielle,Silva Rafaela L et al. Darier's disease exhibits a unique cutaneous microbial dysbiosis associated with inflammation and body malodour.[J] .Microbiome, 2023, 11: 162.