Neurona Therapeutics开发的NRTX-1001是来自多能干细胞的人类MGE型抑制性γ-氨基丁酸能中间神经元。NRTX-1001的第一个适应症是治疗耐药性局灶性癫痫，抑制性神经元靶向癫痫发作区，以增强GABA能抑制，降低癫痫发作活动，并修复受影响的神经网络。NRTX-1001以单次剂量给药，旨在持续并提供长期癫痫抑制。在临床前研究中，NRTX-1001的大多数治疗组能免除癫痫发作，并且没有显示出剂量限制性毒性的迹象。

以往研究将人皮质型GABA能中间神经元植入红藻氨酸诱导的内侧颞叶硬化症小鼠的海马可以控制局灶性发作（Piest等人，2021，AES海报1.091），在9个月的时间里，超过三分之二的细胞处理的动物没有癫痫发作，未出现产生嗜睡、记忆缺陷及其它剂量限制毒副作用。这种神经元细胞疗法也减轻了海马损伤，增加了动物生存率。该疗法为人类局灶性癫痫的治疗提供了一种新的方法。

Robert Beach等研究了人GABA能中间神经元（NRTX-1001）是否可以用于控制耐药性内侧颞叶癫痫的癫痫发作。这是第一项人类I/II期临床试验（INCT05135091），受试者患有单侧MTLE，伴有海马硬化症和药物难治性局灶性癫痫。测试包括脑电图、磁共振成像、记忆测试、情绪测试和视野评估。受试者从手术前一周开始接受免疫抑制，1年后逐渐减少。通过立体定向注射沿着海马长轴植入神经元细胞，并进行术中MR成像。

共有2例被试参加本研究，注入神经元细胞。治疗后2例患者均无明显副作用。#1被试注射后随访6个月。基线癫痫发作频率为32次/月。术后癫痫发作次数减少90%，从1个月开始未再发生局灶性意识受损癫痫。#2被试注射后观察2个月，基线发作频率为14次/月，术后2个月内仅发作1次。

这项关于NRTX-1001 GABA能中间神经元治疗局灶性癫痫的首次人体研究正在进行中，初步结果令人鼓舞。

原文出处

First-in-human trial of NRTX-1001 GABAergic interneuron cell therapy for treatment of focal epilepsy- emerging clinical Trial Results. https://www.aan.com/siteassets/home-page/conferences-and-community/annual-meeting/abstracts-and-awards/2023-emerging-science-abstracts.pdf