与非小细胞肺癌（以下简称NSCLC）领域免疫及靶向治疗的蓬勃发展不同，小细胞肺癌（以下简称SCLC）患者起病隐匿、进展迅速，约70%患者确诊时即为广泛期。以传统化疗为主的治疗方式获益十分有限，患者的中位生存期（以下简称mOS）甚至不到一年。基于CAPSTONE-1 III期研究中国产原研阿得贝利单抗联合含铂化疗在广泛期小细胞肺癌（以下简称ES-SCLC）患者中优越的疗效与安全性数据，阿得贝利单抗于今年2月正式在国内获批上市。近日，中华医学会肿瘤学分会《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》正式发布，阿得贝利单抗纳入ES-SCLC一线治疗1类推荐证据。

CAPSTONE-1作为基于中国ES-SCLC患者的研究，在推动国产PD-L1抑制剂阿得贝利单抗的获批上市及一线治疗的指南推荐中起到了至关重要的作用，梅斯医学特邀上海市胸科医院呼吸内科名誉主任韩宝惠教授就此次阿得贝利单抗纳入指南1类推荐证据及SCLC治疗进展与未来方向进行相关主题专访。

韩宝惠教授：我们知道SCLC是肺部肿瘤当中占据重要地位的恶性肿瘤，SCLC确诊时约有2/3为中晚期，即广泛期。在免疫治疗出现之前，ES-SCLC的治疗采取的是以化疗为主的治疗策略，患者的生存期通常只有8-10个月。随着免疫治疗检查点抑制剂的获批，ES-SCLC患者的mOS第一次超过了12个月。

目前，以阿得贝利单抗为代表的中国原研免疫检查点抑制剂联合化疗一线治疗ES-SCLC的适应症已获得国家批准，打破了一直以来进口药的垄断局面，也在第一时间纳入了《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2023版）》的1类推荐证据。同时，从CAPSTONE-1 研究数据来看，阿得贝利单抗联合化疗首次将mOS提高到15.3个月，显著降低死亡风险28%，2年的OS率达到了31.3%，让更多的患者实现了长期生存，也带来了利久长安的新治疗策略。我们国内已拥有了PD-L1与PD-1抑制剂，这就为临床医生在SCLC治疗中针对不同临床表征进行具体用药创造了更广阔的选择空间。

针对SCLC的临床研究也呈现出了百花齐放的良性发展态势，对于SCLC治疗的更优策略探索仍在进行。在今年的ASCO会议中，我们也看到了阿得贝利单抗联合放化疗，阿替利珠单抗联合PARP抑制剂，以及免疫双抗新药在ES-SCLC中尝试，取得了新的循证医学证据。同样，我们也注意到了不同剂量放疗在局限期小细胞肺癌（以下简称LS-SCLC）领域的探索。作为一名临床医生，我们特别期待各项临床研究结果能够在SCLC实现新的突破，同时也期待更多以阿得贝利单抗为代表的创新原研药物做出新的循证医学证据以填补目前尚未满足的临床需求。

韩宝惠教授：我们知道阿得贝利单抗是国内首个获批ES-SCLC适应症的国产PD-L1抑制剂，与PD-1抑制剂相比，PD-L1抑制剂在安全性方面的优势更为明显。阿得贝利单抗在设计时采用了IgG4抗体亚型，并通过对Fc段的改造，消除了ADCC、CDC和ADCP效应，降低了ADCR作用，有效减少了对免疫细胞的杀伤。这在CAPSTONE-1研究中也获得了验证，从研究数据中可以看出，试验组irAE发生率与对照组相比仅增加10.6%，≥3级irAE发生率均不超过1.8%，这与既往研究数据相比是值得称赞的。并且，阿得贝利单抗的疗效在CAPSTONE-1研究中也得到了明确的证实，其中mOS达到15.3个月，2年OS率达到31.3%。该结果的发布，为我国广大ES-SCLC患者提供了新的治疗策略。

与此同时，实际治疗当中的个体化应用问题仍然需要引起足够的重视。不同药物及治疗策略的组合都有独特的优势和不同的安全性记录，在选择治疗方案时应当根据循证医学证据向患者推荐符合病情的治疗策略。当然，循证医学数据的累积是一个逐步完善的过程，我们也期待更多的临床研究能够在上市后弥补获批适应症中尚未关注的问题，满足目前未能满足的临床需求。

韩宝惠教授：国内目前已经获批了15款PD-L1/PD-1单抗。这些产品的疗效虽然尚缺乏头对头的研究，但与对照组相比，获益都获得了国家的认可和适应症的准入。这说明相比于传统的化疗时代，无论是免疫单药的二线治疗还是联合化疗的一线疗法，都具有更好的生活质量、更长的疾病控制时间和更长的生存时间。但是另一个不容忽视的问题就是药物经济学。通过与同类进口产品的对比可知，阿得贝利单抗在价格上更有优势，更具可及性。此举使得更多的ES-SCLC患者能够享受到国产PD-L1抑制剂阿得贝利单抗带来的生存获益，并保证后续的长期使用。

阿得贝利单抗的上市标志着其从过去试验研究阶段向临床应用阶段的迈进。对于一款单抗药物而言，在具体的临床应用治疗阶段，我们仍然需要进行更多方向的探索。我们也期待阿得贝利单抗在上市之后可以向更广阔的领域不断探索，实现从后线方案到前线疗法适应症的探寻，从ES-SCLC向LS-SCLC的推进，甚至是SCLC向NSCLC的迈进。

目前SCLC的OS很难突破2年，与NSCLC领域的免疫、靶向治疗研究相比还有很大的提升空间。目前由我作为中国leading PI 的IPSOS临床研究刚刚公布了最新的数据，该研究通过在无法耐受含铂化疗的NSCLC特殊人群中，对比单药PD-L1单抗与单药化疗方案展开头对头研究。全球数据显示，免疫治疗组2年OS率达到了24%，较单纯化疗组提高一倍，3年OS率为16%，十分惊艳。

这也让我们对阿得贝利单抗的未来充满期待，希望阿得贝利单抗也可以探索中国NSCLC老年人群的疗效与安全性，并通过全国专家的不懈努力使上市后的相关研究不断丰富，造福SCLC、NSCLC乃至其他实体瘤患者，将阿得贝利单抗打造成肿瘤治疗中的拳头产品，为更多患者带来利久长安的新希望。

韩宝惠  教授

上海市领军人才、优秀学科带头人 

上海市胸科医院呼吸内科名誉主任 

上海市胸部肿瘤研究所副所长

上海第二医科大学博士及博士后导师

上海市胸科医院药物临床研究机构主任        

亚太医学免疫学会肿瘤分会主委

国务院特殊津贴

国家药监局（CFDA）审评专家

CSCO肿瘤血管靶向专业委员会前任主委

CSCO肿瘤NSCLC专业委员会副主委

中国抗癌协会全国肿瘤临床协作中心（CSCO）执行委员

中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委

中华医师学会呼吸分会常委

上海市医学会肿瘤靶分子学会副主委       

上海市抗癌协会第八届理事会副理事长

中国医师学会肿瘤分会常委

编辑：一颗橙