人类情景性记忆严重依赖于颞叶内侧的一些亚区域。颞叶内侧是功能性脑系统的一部分,如前颞叶和后内侧颞叶。近日，瑞典隆德大学的Oskar Hansson教授研究团队在最新一期BRAIN杂志上发表的一篇题为Medial temporal lobe connectivity and its associations with cognition in early Alzheimer’s disease的研究论文，探索了阿尔茨海默病如何影响颞叶内侧的功能连接。

本研究分析了256个amyloid-β阴性的无认知受损, 103个amyloid-β阳性的无认知受损, 以及83个有轻度认知受损(MCI)的amyloid-β阳性个体。用脑脊液里的amyloid-β42 / 40比和磷酸化tau分别代表amyloid-β和tau的病理改变。

研究发现，在amyloid-β阳性的认知未受损个体中，表现出颞叶内侧与前颞系统区域之间的功能连接减少，最显著的特征是左外嗅/内嗅皮质与内侧前额叶皮质之间的连接减少。轻度认知受损的amyloid-β阳性的个体，其颞叶内侧与后内侧区域之间的连通性减少，主要表现在前海马与后扣带皮层之间的连通性。此外，它们还表现出颞叶内侧及其邻近区域间的超连接性。

图1：来自amyloid-β阳性，认知未受损个体的颞叶内侧-全脑的连接强度图，以及来自其他独立数据库的，认知未受损个体的颞叶内侧-全脑的连接强度图内的感兴趣区。(A-C)对amyloid-β阳性，认知未受损个体的颞叶内侧-全脑的密度图进行计算。(D-F)选出感兴趣的皮层区域，并在与颞叶内侧具有最高连通性的坐标周围进行标记。

图2：颞叶内侧-皮质功能连接的改变。(A) 认知未受损(CU)的参与者中，与amyloid-β 阴性相比，amyloid-β 阳性的颞叶内侧-皮质连接减少。(B) amyloid-β 阳性认知未受损个体中，随着脑脊液p-tau蛋白水平的升高，颞叶内侧-皮质连通性降低。(C)amyloid-β 阳性MCI患者的颞叶内侧-皮质连通性较amyloid-β 阴性认知未受损者低。(D)与认知未受损的amyloid-β 阴性组相比，amyloid-β 阳性MCI组的颞叶内侧 -皮质连接增强。

线性混合效应回归分析显示，在无认知受损的阿尔兹海默症的个体与正常人的组间比较中，阿尔茨海默病个体所形成的较低的颞叶内侧-皮层功能连接网络与记忆能力下降和更快速的纵向记忆下降有关。

最后，在轻度认知受损患者中，作者发现颞叶内侧-皮层连接的减少与内嗅皮层厚度降低和海马旁扣带和穹窿的白质完整性的降低有关。在无认知受损的个体中没有发现这种关系。

总之，这项研究结果表明，阿尔茨海默病临床前的早期改变可能与前颞系统的连接性降低有关，早期连接性的改变可能与记忆受损有关，但与结构改变无关。随着疾病的进展和tau蛋白病理表现的加重，颞叶内侧与后内侧区域的功能连接似乎越来越受到损害。在轻度认知受损的个体中，功能连接的减少与大脑结构的变化以及局部连接模式的增加有关。因此，颞叶内侧与前颞和后内侧系统之间的功能连接可以作为早期阿尔茨海默病的阶段特异性功能标记。