低密度脂蛋白胆固醇 (LDL) 与心血管疾病 (CVD) 呈正相关，与2型糖尿病呈负相关，这可能会影响降脂治疗。在该研究中，研究人员探究了与CVD病因学潜在相关的脂质性状，即载脂蛋白B (apoB)、甘油三酯 (TG) 和脂蛋白(a) [Lp(a)]是否表现出相似的相关性。鉴于血脂和2型糖尿病存在性别差异，研究人员还针对性别进行了调查，包括性激素的作用。

研究人员在欧洲血统人群中进行了最大的相关性别特异性全基因组关联研究 (GWAS)，使用孟德尔随机化 (MR) 检查了apoB、TG和Lp(a) 与2型糖尿病、糖化血红蛋白 (HbA1c)、空腹胰岛素、空腹葡萄糖、睾酮和雌二醇的性别特异性关联；还评估了apoB、TG和Lp(a) 与2型糖尿病易发性的性别特异性相关性。

三种脂质与2型糖尿病的性别特异性关联

基因预测apoB和Lp(a) 与女性或男性2型糖尿病或血糖特征几乎没有关联。基因预测较高的TG与较高的2型糖尿病风险 (优势比[OR] 1.44, 95%CI 1.26-1.65)、HbA1c和空腹胰岛素较高相关，特别是在女性中。较高的TG与女性较低的睾丸激素和男性较高的睾丸激素相关，还与男性和女性较低的雌二醇相关。2型糖尿病的遗传倾向与女性较高的TG有关，可能与男性较低的apoB有关。

综上，与CVD病因相关的脂质特征与CVD和2型糖尿病均没有明显的相关性。但是，较高的TG与较高的2型糖尿病风险和血糖特征相关，这反过来又进一步升高了女性的TG，这可能是由性激素驱动的。

原始出处：

Yang, G., Schooling, C.M. Investigating sex-specific associations of lipid traits with type 2 diabetes, glycemic traits and sex hormones using Mendelian randomization. Cardiovasc Diabetol 22, 3 (2023). https://doi.org/10.1186/s12933-022-01714-2