卵巢癌是常见的妇科肿瘤，多见于40岁以上女性，高龄患者较多，致死率高、复发率高，迫切需要更有效的治疗方案。近年来，随着医疗技术的不断发展，卵巢癌患者也迎来了越来越多的治疗选择，无论是手术切除，还是药物治疗（化疗、靶向治疗）都迎来了新的转变，生存率稳步提升。那么，如何才能进一步提高卵巢癌的治疗效果呢？

 

▲图源：创客贴

 

妇科“沉默杀手”卵巢癌

 

由于卵巢癌发病部位隐匿在盆腔，而且缺乏早期特异性症状和有效的筛查手段，70%的患者在首次确诊时已是晚期，5年生存率较低。根据国家癌症中心的数据，我国卵巢癌的5年生存率为39.1%，因此卵巢癌也被称为“沉默杀手”。

 

另一方面，卵巢癌的复发也需要警惕。根据国家癌症中心的数据显示，近70%的卵巢癌患者会在1-2年内复发，甚至多次复发。同时，每次治疗后，复发周期都可能会缩短，并出现耐药现象，不利于患者后续生活质量的提升。

 

但是，近年来随着创新疗法的出现，卵巢癌的治疗出现了新的转机，生存率也在稳步提升。以日本为例，根据日本国立癌症研究中心的数据，卵巢癌的5年生存率已经达到65.3%，I期更是高达94%，挽救了无数卵巢癌患者的生命。

 

5年生存率65.3%，哪些疗法做出贡献？

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卵巢癌治疗的第一选择：手术切除

 

手术是卵巢癌主要的治疗手段。日本妇科肿瘤学会制定的《卵巢癌治疗指南》指出，在疑似卵巢癌时，无论分期如何，首先要进行手术切除。

 

手术方式包括彻底手术和保留生育机能的保守性手术。彻底手术的范围包括双侧附件、子宫、大网膜、阑尾切除和盆腔及腹膜后淋巴结清扫术；而对于肿瘤在盆腔有广泛种植转移的患者，则主张尽可能做肿瘤细胞减灭术。

 

手术的目标是完整切除肿瘤原发灶，尽可能切除所有转移灶，最大程度减少肿瘤带来的损伤。

 

2002年一项荟萃分析指出，即使是III 期或 IV 期卵巢癌也可以在手术治疗后获得良好的预后效果。当最大程度的手术细胞减灭术超过75%时，中位生存期可达到 33.9 个月，与最大程度的手术细胞减灭术小于或等于25%相比（22.7个月），生存期增长近50%[3]；如果可以实现完全切除，中位总生存期可达到52个月[4]。

 

 ▲图源：参考来源[3]

 

即使是二次复发的卵巢癌患者，也仍有机会进行手术切除。2022年发表在《The New England Journal of Medicine（新英格兰医学杂志）》的一项研究指出，复发性卵巢癌采用手术治疗可显著提升患者的生存期[5]。

 

另外，腹腔镜手术、达芬奇机器人手术等微创手术的出现也可以为卵巢癌患者带来更大的益处。但是，微创手术难度较大（如腹腔镜手术治疗卵巢癌时具有术中肿瘤破裂的高风险），需要经验丰富的主刀医生来完成。

 

此前，一项针对腹腔镜手术或开放手术治疗早期卵巢癌的研究结果显示，腹腔镜组的5年生存率为97.3%，开腹组为79.8%[6]。

 

因此，无论是初次确诊为卵巢癌的患者，还是二次复发的卵巢癌患者，在临床治疗中，都应积极选择具备高超手术技术，丰富手术经验，以及建立多学科诊疗团队的医生进行治疗，力争做到完全切除肿瘤，提高预后效果。

 

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以化疗为基石的精准治疗

 

卵巢癌对化疗敏感，手术后追加药物疗法(化疗)是基本的治疗方式。除了ⅠA期以及ⅠB期的高分化癌(恶性程度最低)只需要在术后定期复查外，其他分期的卵巢癌患者都应在术后采用化疗等药物疗法进行辅助治疗。另外，对于已发生腹膜播种，手术可能无法彻底清除的卵巢癌患者，可实施术前化疗，先将肿瘤范围缩小再手术。

 

对于无法手术的晚期卵巢癌患者，以化疗、靶向治疗在内的药物疗法是重要的治疗手段。目前，包括日本在内的许多国家已经将TC疗法（紫杉醇+卡铂）+贝伐单抗（Avastin）作为卵巢癌的一线疗法。

 

2020年发表在《Japanese Journal of Clinical Oncology》中的一项研究中证实了贝伐单抗联合化疗治疗卵巢癌的有效性，研究数据显示，贝伐单抗联合铂类化疗与化疗相比可提高43%的缓解率（贝伐单抗联合铂类化疗缓解率vs贝伐单抗联合非铂类化疗缓解率为73％vs30％），延长复发性卵巢癌患者的生存期近5倍（19.3个月vs3.9个月）[7]。

 

▲图源：academic.oup

 

另外，以奥拉帕利(Olaparib)、尼拉帕利（Niraparib）、卢卡帕利(Rubraca，Rucaparib)为代表的PARP抑制剂也为卵巢癌的治疗带来了新的转机。此前一系列的临床证据已经证实，PARP抑制剂无论在一线还是二线的维持治疗中均能通过杀灭肿瘤微小残留灶，有效地长期控制肿瘤复发和转移，提高卵巢癌患者的预后。

 

• Lynparza：III期PAOLA-1研究结果显示，在HRD阳性晚期卵巢癌患者中，与对照组相比，Lynparza联合贝伐单抗维持治疗将疾病进展或死亡风险显著降低67%、无进展生存期显著延长（中位PFS：37.2个月 vs 17.7个月）[8]。

 

• Zejula：评估Zejula一线维持治疗晚期卵巢癌3期PRIME研究结果显示，与对照组相比，Zejula组患者中位无进展生存期延长近3倍（24.8个月 vs 8.3个月）[9]。

 

• Rubraca：评估PARP抑制剂Rubraca（rucaparib）作为卵巢癌一线维持疗法的3期ATHENA-MONO研究结果显示，与对照组相比，Rubraca延长卵巢癌患者的无进展生存期一倍以上（20.2个月 vs 9.2个月）[10]。

 

除此之外，今年11月，美国FDA还加速批准靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC）Elahere（mirvetuximab soravtansine）上市，作为单药疗法，治疗FRα高表达、对含铂疗法耐药的经治晚期卵巢癌患者[11]。

 

研究结果显示，无论既往治疗的情况如何，Elahere对铂耐药卵巢癌患者均显现出突出的作用。具体数据为，Elahere治疗的客观缓解率为31.7%，中位缓解持续时间 (DOR) 为6.9个月。在今年ASCO年会中公布的数据显示，Elahere治疗的中位总生存期为13.8个月[12]。

 

总而言之，卵巢癌的治疗模式已从传统的“手术+化疗”转变为"手术＋化疗＋靶向维持治疗"的全程管理方式，卵巢癌的预后效果也在逐步提升。

 

参考来源：

[1]Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in Chinaduring 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.

[2] 卵巣がん　治療：[国立がん研究センター　がん情報サービス　一般の方へ]

[3] Bristow R E, Tomacruz R S, Armstrong D K, et al. Survival effect of maximal cytoreductive surgery for advanced ovarian carcinoma during the platinum era: a meta-analysis[M]//Database of Abstracts of Reviews of Effects (DARE): Quality-assessed Reviews [Internet]. Centre for Reviews and Dissemination (UK), 2002.

[4] Outcome in Advanced Ovarian Cancer following an Appropriate and Comprehensive Effort at Upfront Cytoreduction: A Twenty-Year Experience in a Single Cancer Institute

https://www.hindawi.com/journals/ijso/2010/214919/

[5] Surgery Improves Relapsed Ovarian Cancer Survival | Oncology | JAMA | JAMA Network

https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2788349

[6] Impact on Prognosis of the Surgical Route, Laparoscopy or Laparotomy, for the Surgical Staging of Early Stage Ovarian Cancer—A Study from the FRANCOGYN Group

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7693611/#!po=27.7778

[7]Yoshiko Nanki, Hiroyuki Nomura, Naomi Iwasa, Keiko Saotome, Ai Dozen, Tomoko Yoshihama, Takuro Hirano, Shiho Hashimoto, Tatsuyuki Chiyoda, Wataru Yamagami, Fumio Kataoka, Daisuke Aoki, A prospective cohort study on the safety and efficacy of bevacizumab combined with chemotherapy in Japanese patients with relapsed ovarian, fallopian tube or primary peritoneal cancer, Japanese Journal of Clinical Oncology, Volume 51, Issue 1, January 2021, Pages 54–59, https://doi.org/10.1093/jjco/hyaa140

[8]FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers | FDA

[9]Zai Lab Presents Positive Results from Phase 3 PRIME Study

[10] Clovis Oncology’s Rubraca:registered: (Rucaparib) Significantly Improves Progression-Free Survival in First-line Maintenance Treatment in Women with Ovarian Cancer Regardless of Their Biomarker Status in Phase 3 ATHENA-MONO Trial | Business Wire

[11]ImmunoGen Announces FDA Accelerated Approval of ELAHERE:trade_mark: (mirvetuximab soravtansine-gynx) for the Treatment of Platinum-Resistant Ovarian Cancer | Business Wire

https://www.businesswire.com/news/home/20221104005657/en

[12]ImmunoGen Presents Additional Efficacy and Safety Analyses Evaluating Mirvetuximab Soravtansine in Ovarian Cancer at ASCO | ImmunoGen, Inc.

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