骨髓增生异常综合征（MDS）包括一组异质性的克隆性骨髓疾病，其特征是造血功能低下和不同程度的白血病转化。目前已经开发了几个经过良好验证的预后系统，以帮助临床医生预测病程并设计基于证据的治疗策略。然而，特别是对于低风险MDS，预后评估仍然存在问题，因为临床策略从观察等待到早期异体干细胞移植。此外，除了细胞遗传学和最近的体细胞突变外，没有其他生物标志物被纳入MDS预后的算法，反映了MDS在很大程度上未知的病理生物学和异质性过程。

据报道，心血管疾病（CVD）的可溶性生物标志物，如n端前b型利钠肽（NT-proBNP）和生长分化因子-15（GDF-15）可能驱动肿瘤生长，并明显与癌症发病率相关。相反，他汀类药物治疗后高敏c反应蛋白（Hs-CRP）水平的降低意外地导致癌症死亡率显著降低b，而NT-proBNP和肌钙蛋白T（TNT）水平与各种恶性肿瘤患者的全因死亡率独立相关，而与CVD是否存在无关。

MDS通常影响患有多种合并症的老年人，这些合并症可以显著影响临床结果，大多数患者死于与MDS无关的疾病，心血管疾病是非MDS相关死亡的第二大常见原因。除流行病学证据外，实验数据进一步支持克隆性不确定电位造血（CHIP） （MDS的前兆）通过炎症介导的加速动脉粥样硬化与CVD发展之间的病理生理联系。尽管有证据表明CVD和恶性肿瘤之间存在双向相互作用，并且有报道称CVD生物标志物与癌症患者的全因死亡率相关，但迄今为止还没有研究表明CVD生物标志物在MDS患者预后评估中的价值。

2023年5月3日发表在Blood Cancer Journal上的文章进行了一项包括105例MDS患者的多中心回顾性队列研究。检测所有患者的血清TNT、proBNP、GDF-15和CRP水平。生存分析采用Kaplan-Meier估计，多变量分析采用Cox回归。

Cardiscore预测MDS患者的总生存期和进展时间

研究结果揭示了以前未被认识到的循环NT-proBNP和GDF-15与MDS病程和结局之间的关联，并且与许多显示心脏和癌症发病率和死亡率之间存在强大关联的报告一致。值得注意的是，CVD和已存在的CVD的危险因素，正如分析中的MDS-CI指数所捕获的那样，并不影响总生存期（OS）和进展时间（TTP），这表明生存与CVD生物标志物的相关性与非CVD相关或至少是全因死亡有关。

但这项研究有一定的局限性，首先研究的队列是有限的，分析仅基于基线值，未考虑血液学参数和CVD生物标志物的波动，这些指标无法可靠地回顾性捕获，而CVD死亡人数非常少，因此无法得出明确的结论。

其次，NT-proBNP和GDF-15与TTP的独立相关性进一步表明，CVD生物标志物与MDS病理生物学之间存在潜在的因果关系，形成了CVD与克隆造血bb0的恶性循环。

未来需要在大型、前瞻性注释的队列中进行研究，以明确确定这种前馈循环是否确实存在，以及循环心脏生物标志物是否会导致CHIP患者进展为髓系恶性肿瘤的风险增加和/或驱动MDS患者进展。

 

原文出处

Mitroulis, I., Papadopoulos, V., Lamprianidou, E. et al. Common cardiovascular biomarkers can independently predict outcome of patients with Myelodysplastic syndromes. Blood Cancer J. 13, 64 (2023). https://doi.org/10.1038/s41408-023-00844-4