出生缺陷

出生缺陷是指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，比如先天性心脏病、唇腭裂、唐氏儿等等。

据统计，我国出生缺陷的发生率为5.6%。出生缺陷严重影响患儿的生存和生活质量，给患儿及其家庭带去巨大痛苦和经济负担。

其中，单基因病占出生缺陷的1/3。我国每年新增单基因病患儿超20万人。

今天我们就来了解一下

什么是单基因病

以及什么是单基因病“试管婴儿”

什么是遗传病？

遗传病是指由遗传物质发生改变而引起的疾病。遗传病大致分为染色体病、单基因病和多基因病。关于染色体病的介绍可参考我们之前的文章（见文末推荐）。今天我们主要介绍单基因病。

什么是单基因遗传病？

单基因遗传病就是由于一个基因突变所导致的遗传性疾病。

已明确致病基因的单基因病超过6000多种。

很多单基因病会导致肢体残疾、智力障碍、功能障碍等，仅5%单基因病有治疗手段，且绝大多数价格昂贵，疗效差。

Q	哪些是常见的单基因遗传病？

常见的单基因遗传病有遗传性耳聋、遗传性肿瘤、脊髓性肌萎缩病、地中海贫血、白化病、苯丙酮尿症、成人型多囊肾、血友病、软骨发育不全、神经纤维瘤、先天性肾上腺皮质增生症等。

Q	患病的父母一定会遗传给子女吗？

首先说结论：不一定。

接下来我们具体分类解释。

● 常染色体显性遗传：意味着一个人只要有一个突变基因就会患上这种病。一般来说，携带有常染色体显性致病基因的人有50%的几率会将致病基因传递给每一个孩子。

● 常染色体隐性遗传：意味着必须同时携带两个突变的基因才能患上这种病。当父母双方都是突变基因的携带者时，他们的每个孩子都有25%的几率患有这种疾病，有50%的几率成为这种疾病的携带者(就像父母一样)，还有25%是没有遗传这种疾病健康者。

● X染色体连锁隐性遗传：通常只有男性发病。当母亲为携带者而父亲健康时，每个男孩都有50%的几率患病，而每个女孩都有50%的概率为携带者。

Q	如何阻止单基因遗传病患儿出生？

1没有遗传病家族史的夫妻，可以进行隐性遗传病携带者筛查明确生育隐性遗传病患儿的风险。具体可见我们之前的文章（见文末推荐）。

2若孕前已明确双方为致病基因携带者，存在生育遗传病患儿风险，可以通过自然妊娠产前诊断或单基因病胚胎植入前遗传学检（PGT-M）。后者可提前预防生育遗传病患儿。

自然妊娠产前诊断指的是夫妻双方根据上表推算下一胎的生育风险，选择自然妊娠，妊娠后检测绒毛/羊水/脐血遗传信息，判断胎儿是否为患儿，若为患儿则考虑引产。但这种方法可能会让女方经历引产的痛苦，为了避免这一痛苦，现在可以选择PGT-M。

什么是PGT-M？

PGT-M俗称单基因病 “试管婴儿”。

它是针对单基因病的患者，对胚胎进行致病基因变异的诊断，选择不携带致病基因变异的胚胎移植入子宫，阻断疾病向子代的传递。

PGT-M将胎儿诊断提前到着床前的胚胎阶段，避免产前诊断结果异常时，进行引产带给孕妇的身心创伤。

PGT-M的具体流程

是什么？

PGT-M具体流程可见下图↓↓

什么是预实验？

预实验是检测前验证，一是对原始的分子诊断报告的信息进行确认，二是明确遗传方式，三是建立双亲单体型分型。

单体型构建是在PGT-M开始前进行的“地图构建”，由于胚胎可供检测的细胞数非常少，直接检测有非常大漏检风险，我们需要找到除致病变异位点以外更多的“参照位点”，在囊胚检测时，直接检测致病位点同时，结合“参照位点”，降低误诊漏诊的风险。

PGT-M单体型构建和胚胎分析示意图

什么是三代测序PGT-M？

三代测序技术主要应用于新发突变的患者或家系样本采集不全的家庭。

对于单基因病家系，常规的预实验需要采集夫妻双方、致病基因携带方父母的样本，或患儿，或家族其他致病基因携带成员的样本。

对于新发突变的患者或家系样本采集不全的家庭，常规的家系连锁分析的方法无法成功构建单体型。

这类患者，以往可通过胚胎互推或单精子方法构建单体型，但这两种方法价格昂贵、过程漫长，且构建失败概率高。目前，浙大邵逸夫医院生殖医学中心可运用三代测序方法，利用该技术单分子检测与长读长测序的特点，成功构建单体型。

预实验要多久？

常规预实验检测时间需要1.5个月，三代测序预实验需要2.5个月。

该环节为PGT-M首要完成环节，且需要时间较久，建议有需求夫妻提早至遗传门诊预约。

PGT-M出生的宝宝

一定是健康的吗？

答案为：不是。

PGT-M虽然可以避免遗传病患儿的出生或终止妊娠带来的痛苦，但仍然有一定的风险。

第一，当检测的胚胎全部被诊断为异常时，就会面临无可移植胚胎的风险；

第二，PGT-M只针对特定基因的特定位点检测，也就是说检测的目标是局限的，该基因其他位点、其他类型或其他基因突变均不能被检出，也不代表胎儿其他方面也都没有异常；

第三，由于PGT-M所检测的细胞数量极少，活检细胞不能完全代表胎儿的情况，诊断不可能达到完全正确，且有一定概率无法准确分析出胚胎的基因携带情况；

第四，除遗传因素以外，环境等其他因素也可能导致出生缺陷，即使PGT-M检测正常也无法避免其他因素干扰胎儿正常发育。

PGT-M怀孕后

仍需要羊水穿刺吗？

由于PGT-M存在小概率检测不准确可能性，所有PGT-M受孕的夫妻妊娠后有义务进行产前遗传学诊断。

孕妇可在孕18周至我院产前诊断门诊预约羊膜腔穿刺。它不仅可以检测胎儿是否携带致病突变，同时也可检测胎儿染色体是否异常，为生育健康宝宝再上一道保险。