炎症性肠病（IBD）是一种慢性免疫性胃肠道疾病, 此类患者更易患肠道或肠外肿瘤，当然肠外恶性肿瘤也可归因于免疫抑制治疗。然而，最近的流行病学数据提示肠外感染的风险可能增加IBD中通过药物依赖性作用介导的恶性肿瘤发生率。有研究显示，炎症性肠病与皮肤癌风险增加有关。本研究的目的是确定 IBD 易感性变异是否也与皮肤癌易感性相关，以及这种风险是否因使用免疫抑制疗法而增加。

本项研究纳入的患者包括英国生物银行的参与者和密歇根基因组学计划的参与者。感兴趣的主要观察结果是皮肤癌的发生率，皮肤癌分为非黑色素瘤皮肤癌 (NMSC) 和黑色素瘤皮肤癌 (MSC)，主要观察队列中皮肤恶性肿瘤的基因组预测因子。然后评估经过验证的单核苷酸多态性，判断是否以通过免疫抑制药物进行效果修饰。

研究结果显示队列中共发生10247例NMSC和1883例MSC。验证队列包括7334例 NMSC 和3304例 MSC。29 个变体与发现队列中的 NMSC 风险相关，其中 5 个在验证队列中得到验证（风险增加的位点，rs7773324-A [ DUSP22；IRF4 ]、rs2476601-G [ PTPN22 ]、rs1847472-C [ BACH2 ]、 rs72810983-A [ CPEB4 ]；风险降低的位点，rs6088765-G [ PROCR；MMP24 ]）。研究人员还发现队列中有12个变体与 MSC 风险相关，其中 4 个在验证队列中得到验证（风险增加位点，rs61839660-T [ IL2RA ]；风险降低位点，rs17391694-C [ GIPC2；MGC27382 ]，rs6088765-G [Process；MMP24 ] 和 rs1728785-C [ ZFP90 ]）。

本项研究证实IBD和皮肤癌的共同遗传易感性，携带IRF4、PTPN22、CPEB4和BACH2风险变异的人患 NMSC 的风险增加，携带IL2RA风险变异的人患 MSC 的风险增加。

原始出处：

Kelly C Cushing. et al. Inflammatory Bowel Disease Risk Variants Are Associated with an Increased Risk of Skin Cancer. Inflammatory Bowel Diseases.2022.