2020年底，美国食品和药物管理局（FDA）批准了两款 mRNA 疫苗用于预防新冠肺炎（COVID-19），实际上，早在 COVID-19 大流行之前，mRNA疫苗就以其独特的优势吸引了大量制药公司参与研发。而如今，mRNA疫苗在新冠领域的成功极大地刺激和推动了mRNA技术的发展和扩张。

mRNA疫苗，即是将编码某种病毒抗原蛋白的mRNA直接导入到动物的体细胞内，并通过宿主细胞的翻译系统合成相应的抗原蛋白，进而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答，以达到预防和治疗病毒感染的目的。

近年来，mRNA疫苗以极为惊人的速度在迅速发展，除了新冠mRNA疫苗外，针对狂犬病、寨卡病毒、流感病毒等传染病，以及癌症和自身免疫病的mRNA疫苗正在进行临床试验。辉瑞等公司开发的mRNA流感疫苗也已经开始临床试验。

近日，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员在 Science 期刊发表了题为：A multivalent nucleoside-modified mRNA vaccine against all known influenza virus subtypes 的研究论文。

该研究开发了一种针对所有20种已知流感病毒亚型的mRNA实验性疫苗，能够提供广泛保护性作用，显著减少疾病迹象并避免死亡，有望成为预防未来流感大流行的通用措施。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院Scott Hensley教授实验室与mRNA疫苗先驱Drew Weissman实验室合作，以期开发出一种流感疫苗，能让人们对不同的流感毒株的免疫记忆达到一个基线水平，当下一次流感大流行发生时，疾病和死亡就会少得多。

流感病毒会周期性地引起大流行，造成大量死亡人数。其中最著名的是1918-1919年的“西班牙大流感”，它导致了全球至少数千万人死亡。流感病毒可以在鸟类、猪和其他动物中传播，当其中一种流感毒株“跳跃”到人类身上并获得更好地适应于在人类之间传播的突变时，就会发生流感流行。目前可用的流感疫苗只是“季节性”疫苗，可以预防最近流行的毒株，而不能预防新的大流行毒株。

这项研究中开发的mRNA流感疫苗，是使用来自所有已知流感亚型的免疫原进行疫苗接种，以获得广泛的保护。预计这种疫苗不会提供完全防止病毒感染的免疫效果。相反，这项新研究表明，该mRNA流感疫苗引发了一种记忆免疫反应，可以快速回忆并适应新的大流行流感病毒株，显著减少严重疾病和感染造成的死亡。

论文通讯作者Scott Hensley教授表示，该研究开发的mRNA流感疫苗就像现在的mRNA新冠疫苗一样，目前已上市的mRNA新冠疫苗是根据新冠病毒原始毒株设计的，对于后来出现的新冠突变株，例如Omicron，这些新冠疫苗并没有完全阻止突变株的感染，但能够提供持久保护，防止重症和死亡。

该研究开发的mRNA流感疫苗再注射并被宿主细胞吸收后，会在细胞内表达一种关键的流感病毒蛋白——血凝素（HA），能够针对所有20种流感病毒亚型的血凝素，包括甲型流感病毒的H1到H18亚型，以及两种乙型流感病毒亚型。

Scott Hensley教授表示，对于传统疫苗而言，对所有流感病毒亚型进行免疫是一个重大挑战，但mRNA技术让这件事情变得相对容易了。

在小鼠中，这款mRNA流感疫苗引发了针对流感病毒的高水平抗体，这种抗体至少持续4个月时间，并对所有20种流感病毒亚型都产生了强烈反应。此外，这种疫苗似乎相对不受之前接触流感病毒的影响，而接触流感病毒可能会影响免疫系统对传统流感疫苗的反应。研究团队观察到，无论小鼠之前是否接触过流感病毒，它们在接种这款mRNA流感疫苗后的抗体反应都是强烈而广泛的。

据悉，研究团队目前正在设计该mRNA流感疫苗的人体临床试验，如果临床试验成功，这种mRNA流感疫苗可能有助于在包括幼儿在内的所有年龄组的人群中激发针对所有流感病毒亚型的长期免疫记忆，从而显著降低感染严重流感的概率。此外，同样的多价mRNA疫苗策略也可以用于包括冠状病毒在内的其他具有大流行潜力的病毒。

论文链接：

https://www.science.org/doi/10.1126/science.abm0271