2017年至2019年美国全国调查数据显示:(1)超过40%的美国老年人饮酒，(2)超过13%的美国老年人酗酒或过度饮酒。从2001-2002年到2012-2013年，老年人中酒精使用障碍(AUD)的患病率从3.2%(95%置信区间[CI]: 2.6%-4.0%)增加到5.6% (95% CI: 4.8%-6.6%)，增加了1.75倍(p <0.05)。

尽管众所周知，过量饮酒会产生神经毒性后果，但基于人群的关联研究对酒精消费者和/或AUD患者的不良大脑后果进行了调查，结果却有好有坏。对3160万法国患者的分析发现AUD与包括阿尔茨海默病在内的痴呆风险增加相关。基于上述研究和文献综述，《柳叶刀》痴呆预防、干预和护理委员会2020年的报告认为，过量饮酒(>21单位/周)是痴呆症的一个新的风险因素。在平均随访13年的602930名瑞典患者中，AUD还与帕金森病风险增加相关(HR = 1.38, p < 0.001)。此外，在英国进行的一项超过30年的观察研究得出结论，中度和大量饮酒(即14-21和>21单位/周)增加了发生海马萎缩的风险(比值比[ORs]>3.， Ps≤0.007)。另一方面，一些研究发现，饮酒和AUD与退行性脑疾病的风险降低没有关联或相关。在德国进行的一项为期3年的观察性研究发现，饮酒者降低了总体痴呆(HR = 0.71, p = 0.028)和阿尔茨海默病(HR = 0.58, p = 0.013)的风险。一项针对美国中老年成年人的队列研究(N = 19,887)得出的结论是，每周饮酒与认知功能之间呈u型关系，每周饮酒10-14杯认知功能更好。另一项为期13年的美国大型队列研究(N = 132,403)发现饮酒与帕金森病风险之间没有关联。可见AUD与不良脑结果之间的关系仍不确定。

Pengyue Zhang等开展了一项使用美国保险理赔数据(2007-2020年)的回顾性队列研究，129,182名AUD患者与129,182名对照者按年龄、性别、种族和临床特征进行了匹配。使用Cox分析、Kaplan-Meier分析和log-rank检验来调查AUD与不良脑预后之间的关系。

图2.(A)多变量Cox分析中酒精使用障碍与阿尔茨海默病的相关性(N = 258,364)。(B)多变量Cox分析中酒精使用障碍与帕金森病的相关性(N = 258,364)

在调整协变量后，AUD与较高的阿尔茨海默病风险 (女性调整风险比[HR] = 1.78, 95%可信区间[CI]: 1.68-1.90, p<0.001;男性校正HR = 1.80, 95% CI: 1.71-1.91, p<0.001)和较高的帕金森病风险(女性调整HR = 1.49, 95% CI: 1.32-1.68, p <0.001;男性校正HR = 1.42, 95% CI: 1.32-1.52, p <0.001) 相关。

图3.酒精使用障碍个体和匹配对照组在指数日期后的阿尔茨海默病累积发病率;(A)白人亚群体(女性N = 68,460，男性N = 119,808);(B)西班牙亚人群(女性7210人，男性20442人);(C)黑人亚群体(女性N = 8294，男性N = 15,234);(D)亚洲亚人群(女性1352，男性3304)

图4.酒精使用障碍个体和匹配对照组在指数日期后帕金森病的累积发病率;(A)白人亚群体(女性N = 68,460，男性N = 119,808);(B)西班牙亚人群(女性7210人，男性20442人);(C)黑人亚群体(女性N = 8294，男性N = 15,234);(D)亚洲亚人群(女性1352，男性3304)

在对黑人、白人和西班牙裔个体的单独分析中，AUD患者患阿尔茨海默病的风险更高(调整后的hr≥1.58;Ps≤0.001)。仅在白人亚组中发现帕金森病风险显著升高(女性调整HR = 1.55, 95% CI: 1.36-1.77, p <0.001;男性校正HR = 1.45, 95% CI: 1.33-1.57, p <0.001)。

总之，该研究发现在整个研究人群中，AUD与阿尔茨海默病和帕金森病的风险增加相关。在黑人亚组中，AUD与阿尔茨海默病的风险最高，其次是白人亚人群和西班牙裔亚人群。在白人亚组中，AUD与帕金森病风险增加相关。与AUD患者相比，患AUD的女性出现不良大脑结果的风险更高或相当。

原文出处

Alcohol use disorder is associated with higher risks of Alzheimer's and Parkinson's diseases: A study of US insurance claims data. 21 November 2022. https://doi.org/10.1002/dad2.12370