Hey guys，上一期咱们说完打玻尿酸之后多久可以做热玛吉，你们还记得答案吗？答案是14天之内不要做，14天之后做比较放心。那么今天就轮到了超声刀了，还是同一批作者，做了人体实验，看看打完玻尿酸后多久打超声刀合适。

材料和方法

这是一项单中心、前瞻性的试点研究，招募了受试者14名18至65岁的健康受试者，在基线（第0天），受试者被告知研究方案并签署知情同意书，然后在4个方形实验点（测量2 × 2cm）（0.25 ml/位点）。使用30号、½英寸长的锐针通过漂白技术注射HA（这是Belotero的特定注射技术）。采用多次穿刺技术将HA注射于皮内。针的方向几乎平行于皮肤（即针的穿透角度不超过12度），并向上倾斜。针的轮廓被可视化，以确保材料的表面、皮内放置。在表面下方继续多次穿刺，直到整个区域注射完毕。注射区域的注射后成型是为了确保更均匀的皮肤沉积。在每次随访期间，用单独的绘图塑料模板标记每个位置，以提供相同的位置。所有14名患者都进行了3mm穿刺活检以进行组织病理学研究。活检在所有部位进行注射30 分钟后进行。部位A作为对照，而部位B、C、D用MFU（Ultherapy:registered:，MerzAesthetics，Raleigh，NC）处理，每个部位10条，使用1.5 mm深度换能器和0.2J能量。部位B用MFU处理，（同一天）注射后60分钟进行，而C和D部位分别在注射后第14天和第28天用MFU处理。在第56天，所有部位均已通过塑料模板标测确定位置，并触诊皮肤硬结，然后重新活检以评估组织病理学特征。将所有代表性样品进行福尔马林固定、切片，并对苏木精-伊红和pH2.5的阿尔西安蓝进行染色，以确定保留的HA的数量。在研究结束之前，建议患者在实验部位避免剧烈按摩或使用其他局部治疗、热疗和其他基于能量的设备。研究流程图如图1所示：图1

评估主要结果是保留HA的数量。皮肤病理学家通过光学显微镜（×100原始放大倍数）使用视觉HA分级评分盲评透明质酸的量。Alcian blue pH 2.5染色的蓝色从0到4分级，等级越高表示染色面积越大（等级0：无蓝色，等级1：1%–25%，等级2：26%–50%，等级3：51%–75%，等级4：76%–100%）。记录临床观察到的可能的不良反应，包括疼痛、瘙痒、红斑、瘀伤、炎性结节和炎后色素沉着。组织学观察炎症反应和肉芽肿。统计分析STATA/SE版本14.2（STATA Corp.，College Station，TX）用于进行统计分析。所有描述性统计数据使用分类变量的百分比。数值数据报告为平均值（SD）。使用估计量和线性混合效应模型的线性组合来确定结果的统计相关性。具有统计学意义的水平被视为p<0.05 。

研究结果

所有14名受试者都完成了56 随访天数。由于组织病理切片质量差，一名受试者被排除在外。12名受试者为女性，1名受试者为男性。受试者的平均年龄为37.8（±5.9）岁，大多数受试者为Fitzpatrick IV型皮肤（53.8%）。人口统计数据汇总于表1表1

HA分级评分和组织学分析

所有部位的基线HA分级均无显著差异（A、B、C、D部位为3.7级）。在部位A（对照部位），第56天受试者（7.7%）的HA染色减少，另外12名受试者的HA分级得分相同。在第0天和第56天之间，对照部位的HA分级无统计学显著差异（3.7 vs 3.6，p=0.720）。关于MFU治疗部位，当在HA注射的同一天（部位B）和HA注射后第14天（部位C）进行MFU时，7名受试者（53.9%）和6名受试人员（46.2%）在第56天HA分级降低。基线和第56天的平均HA分级分别为B部位3.7 vs 2.8（p<0.001）和C部位3.7 vs 3.0（p=0.001）（图2）。图2：微聚焦超声治疗患者的透明质酸组织学分级（A）基线（4级）；（B） 第56天（3级，HA注射后同一天进行MFU）；（C） 第56天（3级，HA注射后第14天进行MFU）；（D） 第56天（4级，HA注射后第28天进行MFU）（阿尔西安蓝pH 2.5，X100原始放大倍数）。

在D部位（注射HA后第28天进行MFU），有3名受试者（23.1%）在第56天HA分级降低。然而，基线和第56天的平均HA分级之间没有统计学显著差异（3.7 vs 3.3，p=0.073）（图2）。与位点B相比，位点D显示出显著更高的平均HA分级（3.3比2.8，p=0.012）。数据汇总见表2、3和图3。表2、3图3：基线和第56天透明质酸的平均分级，*p=0.012

关于组织学外观，在第56天，对照组和所有MFU治疗部位均无炎症反应或肉芽肿。所有患者都能耐受。MFU和HA注射的平均疼痛评分分别为3.6和2.9。在所有随访期间，临床上未观察到红斑、瘀伤或结节。三名患者因皮肤活检而出现增生性瘢痕，但在6个月的随访中自行好转。

讨论

MFU可以发射高频超声波，根据所用换能器的深度，在乳头状真皮和网状真皮或浅表肌筋膜系统中产生65–70°C的精确热凝固点。当HA被皮内注射时，理论上，加热可能导致填充剂性质的改变。然而，关于HA注射的MFU的数据仍然有限。根据Casabona等人的单例报告，HA注射后立即进行MFU时，临床上未观察到可见或可触及的结节。组织学上，在注射玻尿酸区域立即进行MFU治疗时，填充物外观无炎症反应、肉芽肿和组织学变化。此外，MFU促进术后新胶原和弹性纤维的增强和质量。根据本研究初步结果，大约一半的受试者在14天内进行MFU时出现了HA的流失，然而，如果MFU在注射后第28天进行，与对照组相比，HA流失没有显著差异。这可以解释为温度超过50°C会导致更高的HA降解。此外，超声功率的传播可通过高速振动和剪切力导致HA降解。根据Molliard等人的研究，注射后HA凝胶在体内的分布和整合到皮肤中需要几小时到注射后数周。同样，Tran等人的一项组织学研究也发现，8小时后，粘性聚致密基质填充剂（如Belotero Balance:registered:）在皮肤中的分布与内源性HA非常相似。因此，我们假设注射后更长的MFU间隔时间可能允许填充物分布和组织整合，这有助于保护填充物免受MFU的热凝固。总之，HA注射后的MFU治疗似乎是安全的。HA流失的受试者百分比似乎随着HA注射和MFU治疗之间的时间间隔的延长而降低。为了避免HA流失，我们建议在注射HA后至少1个月进行MFU治疗，如果两种治疗方法是作用于组织的相同层次。