近日，牛津大学等研究者在Nature上发表 “SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank”的研究成果^[1]，研究纳入了785位患者，其中大多数为轻症。研究表明即使是轻症的新冠感染也可能会导致脑萎缩和认知功能下降。新冠肺炎感染者在一些与嗅觉、记忆、认知相关的脑区灰质厚度减少，脑组织损伤标志增加。并且感染者年龄越大，病情越重，脑组织损伤越明显。

去年，我国华中科技大学同济医学院协和医院的研究者在frontiers杂志上发表了一篇文章^[2]，系统总结了确诊新冠肺炎后近1年的患者的情况，重点研究新冠肺炎对于非重症患者的长期影响。

研究纳入了120名已经康复出院的新冠肺炎患者，其中104名为非重症患者。评估内容包括患者肺功能、肝肾功能、心脏功能、免疫功能以及患者生活质量和心理状况。

在近1年的随访中，研究发现即使是非重症患者也存在多系统问题，其中最常见的症状便是睡眠困难、呼吸急促、乏力和关节疼痛。56.7%非重症患者表现出了肺部CT异常，包括磨玻璃样混浊，支气管扩张，结节，以及纤维化等。此外，41名患者存在焦虑、39名患者存在抑郁等心理问题。

关于重症患者的预后，2021年1月，柳叶刀杂志发表了新冠后遗症的相关文章^[3]，观察了1733例新冠肺炎患者，其中纳入的多为重症患者，通过为期6个月的随访，总结出了以下几点：

1、大多数患者在出院六个月后仍没有完全康复，76%的患者六个月后仍存在至少一个症状；

2、患者普遍会出现疲惫、浑身无力的症状，有的患者还出现了睡眠障碍，甚至出现了焦虑、抑郁等心理情况。

3、重症患者肺功能还未完全恢复，此外，除了肺脏，很多患者还出现了肾功能不全、静脉血栓栓塞性疾病（包括心脑血管事件）等疾病。

针对新冠后遗症，干细胞能否发挥作用？

新冠肺炎患者之所以会出现如此明显的后遗症，归根结底是因为患者在患上新冠肺炎后，机体免疫系统过度激活，又称为细胞因子风暴综合征（CSS），一旦发生可迅速引起单器官或多器官功能衰竭，最终威胁生命。而患者在新冠肺炎治愈出院后，后续康复过程中并无修复药物针对患者机体过度免疫所遗留下来的后遗症，免疫系统过度反应依然存在，于是患者便出现了上述症状。

干细胞是一类具有自我复制和分化能力的多潜能细胞，在一定条件下，可以分化成多种功能细胞，能够很好的补充机体所缺细胞，替代衰老死亡的细胞。此外，干细胞还具有强大的分泌功能，能够分泌一些生长因子、细胞因子，调节提升机体的整体活力，例如促进血管生成及细胞增殖分化、抑制炎症反应等。

而针对新冠肺炎后遗症，干细胞主要有两大方面作用：一是针对免疫过度激活，干细胞可以增强机体免疫调节功能，抑制免疫系统过度激活，抑制炎症反应，与此同时还可以提高抗病毒能力；二是干细胞可以分化为多种细胞来替换死亡、没有功能的细胞，改善微环境，促进内源性修复，修复肺脏损伤，缓解呼吸窘迫症状。

研究与实践证实：干细胞治疗新冠具有长期益处

当前，已有多项干细胞治疗新冠后遗症的临床试验开展。例如，在日本，自2020年8月1日起，日本呼吸综合征学会一直在进行关于新冠肺炎后遗症的研究。根据发表的数据，他们采集了已接受新冠肺炎治疗但有后遗症的患者的脂肪组织间充质干细胞。患者每2-4周接受3次静脉注射2亿个干细胞。治疗结果发现患者肺功能、氧合指数、炎症水平、疼痛程度等症状均得到缓解^[4]。（快讯| 间充质干细胞治疗新冠肺炎后遗症在日本获批）

2022年，国内王福生院士团队在柳叶刀子刊eBioMedicine上发表了使用人脐带间充质干细胞（UC-MSCs）治疗新冠肺炎重症患者随访1年的结果^[4]，证实了干细胞对于新冠肺炎患者肺部病变和症状的恢复具有长期益处，患者在接受干细胞治疗后症状得以改善，生活质量提高，睡眠困难、日常活动和数字评定量表评分均得到显著改善。

并且在12个月的随访过程中，实验组的有17.9%的患者CT图像恢复正常，而这些在安慰剂组中均未见到，证实了干细胞可以逆转新冠带来的肺部损害。在随访过程未出现不良事件，其安全性也是值得肯定的。

来自文献5：人脐带间充质干细胞 (UC-MSCs) 对重症 COVID-19 患者肺损伤的影响。（a，b：总病灶；c，d：实体成分病灶）。

研究发现，干细胞干预具有很好的潜力来缓解新冠感染患者的后遗症，有着长期的疗效，其安全性和有效性不断得到证实。自新冠疫情爆发以来，全球有多个国家相继采用干细胞来抗疫，从新冠肺炎重症患者到新冠肺炎后遗症的干预研究，干细胞正带来更多的可能。

参考文献：

[1] Douaud G, Lee S, Alfaro-Almagro F, et al. SARS-CoV-2 is associated with changes in brain structure in UK Biobank [published online ahead of print, 2022 Mar 7]. Nature.

链接https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35255491/

[2] Zhou F, Tao M, Shang L, et al. Assessment of Sequelae of COVID-19 Nearly 1 Year After Diagnosis. Front Med (Lausanne). 2021;8:717194. Published 2021 Nov 23.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34888318/

[3] Huang C, Huang L, Wang Y, et al. 6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study. Lancet. 2021;397(10270):220-232.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33428867/

[4] https://www.einpresswire.com/article/532284733/adult-stem-cell-therapy-for-covid-19-sequelae-begins-in-japan-for-the-first-time-in-the-world

[5] Shi L, Yuan X, Yao W, et al. Human mesenchymal stem cells treatment for severe COVID-19: 1-year follow-up results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. EBioMedicine.

链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34963099/