埃博拉病毒是人类已知可导致最致命传染病的微生物之一，非洲目前仍然面临着被它侵袭的危险。据世界卫生组织的信息，光在2021年非洲就暴发了3次埃博拉疫情。现在，医学界已经有两种疫苗和两种单克隆抗体疗法批准用于埃博拉的预防和治疗。

这些措施一定程度上帮助遏制了埃博拉病毒的传播，挽救了患者的生命。但《科学-转化医学》的一项新研究再次发现了这种致病毒的可怕一面，新研究指出患者经过治疗后，他们的大脑中仍然可能存在一定量的病毒，随时等待卷土重来。

过去，医学界也报道过一些复发案例，一位感染过埃博拉病毒的护士在被治愈后9个月经历了病情复发，病毒在她的大脑引起了脑膜炎。而一名接种过疫苗，并经过单克隆抗体治疗的患者在2018-2020年的疫情结束时再次复发，再次引起了人际传播。

为了研究埃博拉病毒是如何实现这种复发性感染，尤其为何大脑会出现感染，新研究选取了36只恒河猴用于病毒感染试验。它们在出现感染症状后接受了人类使用的常规单克隆抗体疗法的治疗。

过程中，研究团队会对恒河猴的血液和脑脊液进行筛查，主要是寻找埃博拉病毒的遗传物质。根据检测结果，在接触埃博拉病毒2-4个星期后，有7只恒河猴的脑脊液中出现了大量的埃博拉病毒RNA，这说明这些个体的神经系统已经出现了持续性感染。

▲埃博拉病毒会潜伏在脑室中，图为埃博拉病毒（红）潜伏在了渗透进脑室的巨噬细胞（绿）中（图片来源：参考资料[3]）

在治疗过后，这7只恒河猴都从最初的感染中恢复了健康，然而有两只出现了复发感染，在首次接触病毒的30天和39天死亡。其他没有出现复发感染的个体生存期都达到了数个月。

所有幸存的恒河猴都在感染约4个月后被执行了安乐死，研究者对所有恒河猴的脑部组织样本进行了检查。7只脑脊液出现病毒RNA的恒河猴脑组织同样受到了感染，它们的脑室组织中同样出现了大量埃博拉病毒RNA，而脑室正是生产脑脊液的区域。

▲电镜下的埃博拉病毒（图片来源：Wikipedia，public domain，credit：CDC/ Dr. Frederick A. Murphy）

而2只因为复发感染而死亡的恒河猴，它们的整个脑室都出现了大量的组织损伤和炎症，但其他器官却仍然是正常的状态。在过去几年的研究中，研究团队已经发现埃博拉病毒能够从大部分器官中清除，但是一些特定区域仍然能够提供病毒的生存场所。

这些区域并没有强大的免疫系统支持，比如眼睛的玻璃体腔、睾丸的曲细精管以及大脑的脑室。“持续存在的埃博拉病毒可能会重新激活，导致疾病复发，”研究的主要作者Jun Liu博士表示。

其实早在2021年，《新英格兰医学杂志》的一项研究就曾指出埃博拉病毒RNA出现在脑脊液中与患者复发有关。研究团队提出埃博拉的疗法还需要继续改进，单克隆抗体最好与抗病毒药物联用，将大脑、眼睛和睾丸中的病毒完全清除才能降低复发的风险。

参考资料：

[1] Study reveals Ebola virus can hide in brain, persist even years after treatment. Retrieved Feb 15th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-02-reveals-ebola-virus-brain-persist.html

[2] Ebola can linger in brain fluid and trigger deadly relapse, monkey study suggests. Retrieved Feb 15th, 2022 from https://www.livescience.com/ebola-persists-in-cerebrospinal-fluid-macaque-study

[3] Jun Liu et al, Ebola Virus Persistence and Disease Recrudescence in the Brains of Antibody-Treated Nonhuman Primate Survivors, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abi5229