近期，一款预防狂犬病的重组人源抗狂犬病毒单抗注射液——奥木替韦单抗注射液（英文名: Ormutivimab Injection；商品名：迅可），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于成人狂犬病毒暴露者的被动免疫。

截图来源：NMPA官网

公开资料显示，奥木替韦单抗注射液主要与人用狂犬病疫苗联用，以补充人用狂犬病疫苗主动免疫过程中的抗体空白，可直接中和体内狂犬病毒，起到被动免疫作用，用于被狂犬或其它狂犬病毒易感动物咬伤、抓伤患者的被动免疫。该药物的获批上市，为狂犬病毒暴露者的被动免疫提供了新的选择。

什么是狂犬病毒暴露？

狂犬病毒暴露是指被狂犬、疑似狂犬或者不能确定是否患有狂犬病的宿主动物咬伤、抓伤、舔舐粘膜或者破损皮肤处，或者开放性伤口、粘膜直接接触可能含有狂犬病毒的唾液或者组织。此外，罕见情况下，可以通过器官移植或吸入气溶胶而感染狂犬病毒。

按照暴露性质和严重程度，狂犬病毒暴露分为三级。

Ⅰ级暴露，是指符合以下情况之一的人：

（1）接触或喂养动物；

（2）完好的皮肤被舔；

（3）完好的皮肤接触狂犬病动物或人狂犬病病例的分泌物或排泄物。

Ⅱ级暴露，指符合以下情况之一的人：

（1）裸露的皮肤被轻咬；

（2）没有出血的轻微抓伤或擦伤。

Ⅲ级暴露，指符合以下情况之一的人：

（1）单处或多处贯穿皮肤的咬伤或抓伤（“贯穿”表示至少已伤及真皮层和血管，临床表现为肉眼可见出血或皮下组织）；

（2）破损皮肤被舔舐（应注意皮肤皲裂、抓挠等各种原因导致的微小皮肤破损）；

（3）粘膜被动物唾液污染（如被舔舐）；

（4）暴露于蝙蝠（当人与蝙蝠之间发生接触时应考虑进行暴露后预防，除非暴露者排除咬伤、抓伤或粘膜的暴露）。

什么是被动免疫？

对于狂犬病，目前还没有有效的治疗方法。人暴露于狂犬病毒后，一旦发病，几乎100%死亡。在全球150多个国家中，狂犬病每年造成59000多人死亡，几乎每9分钟就有一人因狂犬病死亡，其中95%的病例发生在非洲和亚洲。

不过，尽管暴露于狂犬病毒后一旦出现临床症状就致命，但预防狂犬病死亡的疫苗、药品和技术早已存在。只要在发病前全程接种疫苗、体内产生了抗体，狂犬病是100%可以避免的。

目前，狂犬病的预防主要包括主动免疫和被动免疫：

主动免疫是指身体能够主动产生抗体获得免疫力，主要通过接种疫苗获得，维持时间相对较长。通常，狂犬病疫苗诱导产生抗体需要1-2周的时间，但抗体可持续存在数年。

被动免疫是指机体被动接受抗体、致敏淋巴细胞或其产物所获得的特异性免疫能力，其特点是效应快，不需经过潜伏期，一经输入立即可获得免疫力，但维持时间短。

在暴露于狂犬病毒之后，到疫苗诱导产生抗体之前的这一时间段，常被称为“主动免疫诱导的保护力空白区”或“高风险感染期”。此时，使用被动免疫制剂可为该高风险时段提供免疫保护，可使伤口局部获得高浓度的中和抗体，阻断病毒在伤口中的扩散。这也是本次获批的奥木替韦单抗注射液的主要作用。

世界卫生组织狂犬病专家咨询委员会建议，对于狂犬病毒Ⅲ级暴露的人，应在接种疫苗的同时对伤口进行彻底清洗，并在周围浸润注射被动免疫制剂，以阻止病毒进入神经组织从而获得快速保护作用。另外，对于免疫功能严重低下的暴露者，即使Ⅱ级暴露，也应联合应用被动免疫制剂。

有效性和安全性得到验证

奥木替韦单抗注射液含有高效价的抗狂犬病毒单克隆抗体NM57 (IgG1亚型)，能特异地中和狂犬病毒糖蛋白保守抗原位点I中的线性中和抗原表位，从而阻止狂犬病毒侵染组织细胞，发挥预防狂犬病的作用。

在一项随机对照的3期临床试验中，研究人员评估了奥木替韦单抗联合人用狂犬病疫苗在Ⅲ级疑似狂犬病毒暴露人群中的有效性和安全性，对照组为已上市的狂犬病人免疫球蛋白（HRIG）联合人用狂犬病疫苗。

该研究结果显示：奥木替韦单抗联合人用狂犬病疫苗对Ⅲ级疑似狂犬病毒暴露人群的暴露后预防，达到主要疗效和次要疗效终点，且安全性良好，达到方案设定目标，表明试验药物重组人源抗狂犬病毒单抗注射液是安全、有效的。

总而言之，狂犬病毒暴露者一旦发病，致死率接近100%；但是，通过主动免疫和被动免疫等预防措施，又可100%预防狂犬病的发生。

我们期待，随着奥木替韦单抗的到来，可以为狂犬病毒暴露者提供更多的治疗选择，预防狂犬病的发生。

参考资料

[1] 奥木替韦单抗注射液获批上市. Retrieved Feb 9,2022,from https://www.nmpa.gov.cn/yaowen/ypjgyw/20220125123929136.html

[2] 中国疾控中心印发《狂犬病预防控制技术指南（2016版）》. Retrieved Feb 9,2022,from https://www.chinacdc.cn/zxdt/201602/t20160201_125012.html

[3]华北制药股份有限公司关于重组人源抗狂犬病毒单抗注射液 III 期临床试验结果的公告. Retrieved Feb 9,2022,from https://pdf.dfcfw.com/pdf/H2_AN202004081377778430_1.pdf

[4] Frequently asked questions about rabies for the General Public. Retrieved Sep 28 ,2020,from https://www.who.int/docs/default-source/ntds/rabies/rabies-general-public-faqs.pdf?sfvrsn=ac59055f_4