近期，一款红细胞成熟剂——注射用罗特西普（商品名：利布洛泽®），获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血成人患者。

公开信息显示，注射用罗特西普的获批上市，将为β-地中海贫血成人患者带来治疗新选择，有望减轻输血依赖型β-地中海贫血患者的输血负担，降低因输血导致的铁过载（这是一种铁代谢紊乱疾病，可影响骨髓造血功能等）风险，同时缓解血源紧张的现状。

截图来源：NMPA官网

关于β-地中海贫血

说到贫血，很多人可能会以为这是一种“小病”，不需要在意。但β-地中海贫血与日常生活中常见的贫血不同，它是一种由血红蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病，以无效造血为特征，表现为人体造血生成的正常红细胞不足，从而引发严重贫血。长期贫血状态通常将导致患者虚弱，并可能引起并发症及其他严重健康问题。

《β-地中海贫血的临床实践指南》指出，迄今为止，全球已发现超过300种与β-地中海贫血相关的血红蛋白基因突变，不过90%以上的患者是由其中40余种突变所致。

根据临床表型和对于输血的依赖性，β-地中海贫血个体可分为：

携带者，通常没有临床症状和体重，血液学检查可能会出现轻微小细胞低色素性贫血（即红细胞变小且中央淡染区扩大）。

患者，又分为中间型β-地中海贫血和重型β-地中海贫血。前者通常在2岁之后发病，表现为中度至中度的溶血性贫血；后者大多在出生后3-6个月发病。

中国南方地区是该病的全球高发地区之一，β-地中海贫血突变携带率最高的三个省份为广西（6.66%）、海南（5.11%）和贵州（4.13%），广东、云南、湖南、江西等地也比较高。

对于β-地中海贫血的治疗，患者依赖于终身输血、祛铁治疗或造血干细胞移植来维持生命。

患者如果没有有效的治疗，可引起一系列并发症，包括肝脾肿大、特殊面容（上颌前突、颧骨隆起、眼距增宽、鼻梁塌陷）、骨质疏松、关节病变、发育滞后、身材矮小、和贫血性心脏病等。

如果没有接受输血治疗，多数患者将会在5-10岁因感染诱发心功能衰竭而死亡。但是反复接受输血会导致肠道铁吸收过多，最后可导致继发性铁过载。过多的铁沉积在心肌、肝、脾、肾、胰腺、脑、骨髓等全身组织器官，可引起相应的细胞损伤及脏器功能衰竭。通过积极监测和及时祛铁治疗，可避免铁过载相关并发症的发生。

关于罗特西普

罗特西普是一种可溶性融合蛋白，由人免疫球蛋白G1（IgG1）的Fc结构域与活化素受体IIB（ActRIIB）的细胞外结构域融合而成。

公开资料显示，罗特西普的全新机制将有望降低患者对输血及祛铁治它能够作为TGF-β的配体陷阱（ligand trap），防止TGF-β激活Smad2/3信号通路，进而促进晚期红细胞的分化和成熟，提高血红蛋白水平。疗的依赖，减少患者就诊、输血、祛铁的时间与频次，提高治疗依从性；同时还能规避反复输血引起的潜在风险，减少因铁过载导致的器官损伤和死亡风险。

罗特西普此次在中国获批上市，是基于一项名为BELIEVE的随机、双盲、安慰剂对照、多中心的全球3期临床试验，这项研究在15个国家的65个临床试验中心展开，共纳入了336名需定期输血的β-地贫成人患者。

患者按照2:1比例，随机接受罗特西普+最佳支持治疗（包括输血、祛铁、抗感染治疗和营养支持）或安慰剂+最佳支持治疗。

研究结果显示：

治疗第13周至24周时，罗特西普组有21.4%的患者输血负担与研究开始时相比降低超过33%，显著优于安慰剂组（4.5%）；

任意24周期间，罗特西普组输血负担降低33%的患者比例是安慰剂组的15倍（41.1% vs 2.7%）；

治疗48周时，罗特西普组患者血清铁蛋白水平较基线平均下降248 μg/L，而安慰剂组平均升高107 μg/L；

罗特西普耐受性良好，绝大多数不良事件为3级以下。

目前，罗特西普已在美国、加拿大和欧盟获批，用于治疗需要定期输注红细胞的成人β-地中海贫血患者，并在美国和欧盟获批治疗某些血液疾病患者出现的贫血。

我们期待，注射用罗特西普在中国获批后，能早日来到患者身边，让他们拥有新的治疗选择，降低贫血、铁过载及输血并发症的发生率，改善患者生活质量。