2月7日，CDE官网新公示了两款拟纳入突破性疗法的新药Aficamten（CK-3773274）和Mavacamten胶囊。两款新药均用于治疗梗阻性肥厚型心肌病 (oHCM) ，分别由箕星药业和联拓生物引进。

肥厚型心肌病是一组以心肌肥厚为特征的常染色体显性遗传性心肌疾病，中国患病率为 80/10万，估算患者数超过 150 万。心肌增厚导致左室顺应性降低、左房压力升高，限制心脏的泵送功能，进而产生包括胸痛、头晕、呼吸急促等多种症状，并有很高的进展性疾病风险导致房颤、中风和心律失常死亡。肥厚型心肌病（HCM）是青少年和运动员猝死的主要原因之一，因此也亟待创新疗法的诞生。

来自：CDE 拟突破性疗法公示栏

Aficamten（CK-3773274）

来自：CDE 官网

Aficamten 是一种新型选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂，由 Cytokinetics 公司研发。该药通过直接与心肌肌球蛋白在一个独特和选择性的变构结合位点结合，来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入收缩状态，减少每个心脏周期中活性肌动蛋白-肌球蛋白交叉桥的数量，抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。2021 年 12 月 9 日，该药也获得了 FDA 的突破性疗法认定。

2020 年 7 月，RTW Investments 宣布，旗下投资设立的箕星药业已与 Cytokinetics 公司达成合作获得 Aficamten 在大中华区的研发和商业独家许可权，将支付预付款及 2 亿美元潜在研发和商业化里程碑款，并将在上市后支付协议地区的两位数比例的销售提成。同时，RTW Investments 还宣布以每股 25 美元的普通股对 Cytokinetics 进行 5000 万美元的直接股权投资，为 Aficamten 提供高达9000万美元的研发基金，获得该药未来在美国、欧盟、英国、瑞士和部分其他欧洲国家的低个位数的销售提成。

目前据 Insight 数据库，Aficamten 共开展了 6 项临床试验，在 2021 年 12 月 23 日，Cytokinetics 公司和箕星药业刚刚公示启动了 III 期临床（试验代号：SEQUOIA-HCM，NCT05186818），预计将于 2023 年 9 月完成。在中国，2021 年 2 月其 I 期临床刚刚完成。

Aficamten 全球临床试验登记情况

来自：Insight 全球新药库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2021 年 9 月，在美国心力衰竭学会（HFSA）科学年会上 Aficamten 的 II 期临床试验 REDWOOD-HCM 结果数据公布。REDWOOD-HCM 是一项随机、双盲多中心临床试验，评估 Aficamten 用于症状性阻塞性肥厚型心肌病患者的安全性、耐受程度、药代动力学和药效学，该研究纳入了 41 例平均年龄为 57 岁、LVEF≥60%、NYHA 分级为 Ⅱ 级或 Ⅲ 级、静息左室流出道压力阶差（LVOTG）≥50mmHg 的症状性阻塞性肥厚型心肌病患者。结果显示 Aficamten 组较之安慰剂组有显著统计学意义的改善，且发生的 2 例严重不良反应（1 例治疗组、1 例安慰剂组）均与治疗无关，也未导致治疗终止。

Mavacamten

来自：CDE 官网

Mavacamten 同样是一款针对肥厚型心肌病的口服小分子药物，在美国，该药已经申报上市，PDUFA 决定日期在今年的 4 月 28 日。

BMS 在 2020 年 11 月以 131 亿美元收购了 MyoKardia 公司，而该公司的主要资产正是 Mavacamten。在此之前的 2020 年 8 月，国内联拓生物也宣布与 MyoKardia 达成战略合作以 4000 万美元首付款 + 1.475 亿美元监管和销售里程碑付款，引进了 Mavacamten 在中国及其他亚洲地区开发和商业化权利。

目前该药的关键 III 期临床数据 EXPLORER-HCM（n=251）已经发布于 Lancet 期刊。结果显示，与安慰剂组相比 Mavacamten 对有症状 oHCM 患者的症状、功能状态和生活质量均表现出具有临床意义的改善，达到了所有主要和次要临床终点。详细数据见下图：

来自：Lancet

在国内，联拓生物已经启动了两项临床试验，分别登记于 2021 年 10 月和 11 月，其中 III 期注册研究 EXPLORER-CN 计划纳入 81 位患者，已经在 2022 年 1 月完成了首例患者入组，将在获得中国患者数据后作为后续报上市的依据。