小佩奇（Paige）是一名年仅4岁的小女孩，她的家人将她称作“公主勇士”，这并非她有着强壮的体格，而是因为她从婴儿时期起就一直承担着难以忍受的病痛。

她在出生6个月的时候，第一次出现了癫痫发作，她的父母将她带至医院治疗后，症状有所缓解。然而接下来的两个月，她却接连出现了多次癫痫并且类型多样，例如阵挛、肌肉痉挛。

小佩奇在8个月大时进行了基因检测，结果被告知患上了Dravet综合征，也被称作婴儿严重肌阵挛性癫痫。这是一种会进行发展的疾病，但几乎没有有效的疗法能够帮助到佩奇，她也因此受到许多负面影响，包括行动迟缓、睡眠困难和免疫力低。

类似小佩奇一样的患儿还有很多，这种疾病约每1.57万~4万人中就会出现一例，其主要是由于SCN1A基因突变引起的，患者的一类神经细胞——中间神经元会缺失SCN1A蛋白。

常规的药物治疗、迷走神经刺激疗法都无法解决这一根源问题。这也是众多患儿不得不忍受病痛折磨的主要原因。但最近，《大脑研究》上的一项新研究带来了一类针对Dravet综合征的基因疗法，在小鼠实验中已经取得了比较乐观的结果。

新研究将这一基因疗法称作TANGO，本质是一类反义寡核苷酸，可以有效地提升SCN1A的mRNA水平，从而提高蛋白表达。研究者构建了一批患有Dravet综合征的小鼠模型，这些小鼠Scn1a基因被人为地敲除了。

他们随后在小鼠症状出现初期，通过脑室注射在实验组小鼠完成了TANGO疗法，通过后期观察，研究者发现单次TANGO疗法就能够修复中间神经元的基因缺陷，并且经过治疗的小鼠的中间神经元能够像正常小鼠一样，制造大量SCN1A蛋白。

▲基因疗法可以减少癫痫发作频率，提升存活率（图片来源：参考资料[2]）

恢复正常的中间神经元可以重新发挥限制大脑兴奋，防止癫痫产生的作用，经过TANGO治疗的小鼠癫痫发作频率明显减少，并且与对照组相比，这些小鼠的存活时间也要明显更长。研究者指出，这些结果表明，基因疗法能够直接对疾病的根源发挥作用，同时带来了积极治疗效果。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Research boosts case for new gene therapy to treat severe form of epilepsy. Retrieved Jan 19th, 2022 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-boosts-case-gene-therapy-severe.html

[2] Eric R. Wengert et al, Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output (TANGO) of Scn1a rescues parvalbumin interneuron excitability and reduces seizures in a mouse model of Dravet Syndrome, Brain Research (2021). DOI: 10.1016/j.brainres.2021.147743