最近，《科学-转化医学》上的一项新研究给阿尔茨海默病的诊疗带来了全新的见解，研究发现一类畸形和快速复制的tau蛋白与认知衰退加速有关。

过去，大家可能会认为阿尔茨海默病会在8-10年内缓慢地发生进展，但据美国凯斯西储大学医学院Jiri Safar教授介绍，大约有10%-30%的患者会经历快速的疾病发展。

在他看来，阿尔茨海默病患者不应该一概而论，正如癌症治疗朝着个体化疗法发展一样，我们需要给不同情况的阿尔茨海默病患者提供不同的诊疗，但如何能够对患者的状况进行区分呢？

Safar教授在朊病毒中的一项研究经验给了他一些启示，当朊病毒错误折叠的时候可以持续复制并对大脑造成损害，因此他考虑tau蛋白是否也存在类似的机制。

为此，研究团队设法获取了40例阿尔茨海默病患者的海马体样本，这些患者在生前有着不同的病情进展速度，其中有部分患者的认知功能是多年内缓慢丧失，还有一部分是迅速衰退且确诊后三年内去世了。

他们利用研究朊病毒时建立的蛋白构型技术对tau蛋白聚集体进行了分析。由于海马体功能受损与认知退化具有明显联系，因此其中tau蛋白的状态可以很好地反映其产生了何种影响。

在比对过程中，研究者发现那些疾病进展程度很快的患者，他们大脑中tau蛋白的核心构象与其他患者并不一样，这些tau蛋白出现错误折叠的频率明显要更高。

而在tau蛋白亚型中，具有4个微管结合重复的4R tau蛋白会发挥更重要的作用，它们大约占据了所有异常tau蛋白的80%。此外，疾病持续时间与tau蛋白之间的联系似乎并不取决于tau蛋白聚集体的数量，而更是与构象异常蛋白有关。

▲疾病进展速度不同患者的海马体样本（图片来源：参考资料[2]）

而在体外，研究者尝试培养了不同样本中的tau蛋白样本，结果那些带有错误折叠的明显能更快地进行复制，这也说明这类tau蛋白或许才是损伤大脑的真正元凶。论文指出，tau蛋白中错误折叠的4R tau越高可能预示着认知衰退会更快。

研究认为，tau蛋白构象异常就是重要的因素之一，患者或许能根据这个指标划分成不同的疾病进行治疗。

注：原文有删减

参考资料：

[1] Findings open the way to more precise diagnoses and treatments of Alzheimer's disease. Retrieved Jan 6th, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2022-01-precise-treatments-alzheimer-disease.html

[2] Chae Kim et al, Distinct populations of highly potent TAU seed conformers in rapidly progressing Alzheimer's disease, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abg0253