文章来源：医药魔方Info

作者：阳光

近日，Beam Therapeutics宣布，临床前数据证明，胞嘧啶碱基编辑器（CBE）在降低病毒标志物（如乙型肝炎表面抗原HBsAg）表达，防止乙肝病毒（HBV）反弹方面具有潜力。

慢性乙型肝炎是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎症坏死(或)纤维化的慢性疾病。全球大约有2.6亿乙肝患者，每年由乙肝引起的肝衰竭和肝癌而导致死亡的患者达90万例，是全球主要的公共卫生负担之一。

当前用于治疗乙肝的核苷及核苷类似物药物能够抑制乙肝病毒，但不能将病毒从身体中完全清除。原因是乙肝病毒进入宿主体内后，会将自己的基因组整合进宿主肝细胞核内的NDA，形成共价闭合环状DNA（cccDNA），之后利用宿主合成mRNA以及病毒颗粒组装所需要的蛋白。

来源：Beam Therapeutics公司官网

碱基编辑器可以将特定DNA碱基直接不可逆地转化为另一个碱基，而不会引起双链断裂。在HBV感染的细胞中，CBE可以在多个位置靶向cccDNA微染色体，精确引入终止密码子，从而使病毒基因沉默且没有染色体重排的风险。

来源：Beam Therapeutics公司官网

该临床前体外研究，旨在评估碱基编辑治疗慢性乙肝的潜力。结果显示，

• 碱基编辑显著降低HBV相关病毒标记物（HBsAg、HBeAg、HBV DNA、3.5kb RNA）水平。
• 双gRNA使cccDNA编辑效率提高了30%-60%。
• 碱基编辑与标准抗病毒药物lamivudine联用，使碱基编辑效率提高20%，抗病毒效果更好。
• 碱基编辑可防止长期感染的原代肝细胞中HBV反弹。

来源：Beam Therapeutics公司官网

这些数据表明，CBE可以在cccDNA 中引入永久性突变，并防止HBV反弹。基于此，Beam 计划在相关的体内模型中概念验证研究碱基编辑治疗慢性乙肝。