2021年8月25日，珐博进（FibroGen）公司宣布，低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）罗沙司他（roxadustat），在治疗化疗引起的贫血（CIA）的2期临床试验WHITNEY中获得积极顶线结果。

估计30%至90%接受化疗的癌症患者会发生CIA，它是化疗最常见的副作用之一。因为贫血限制了化疗的疗效和患者的生活质量，CIA可对患者的长期预后产生不利影响。CIA的发病率和严重程度取决于多种因素，包括癌症类型和化疗类型、治疗方案和治疗强度等等。

罗沙司他是由珐博进、安斯泰来（Astellas）和阿斯利康（AstraZeneca）联合开发的一款口服小分子HIF-PHI。低氧诱导因子（HIF）的生理作用不仅使红细胞生成素表达增加，也能使红细胞生成素受体以及促进铁吸收和循环的蛋白表达增加。罗沙司他通过模拟脯氨酰羟化酶（PH）的底物之一酮戊二酸，来抑制PH酶，影响PH酶在维持HIF生成和降解速率平衡方面的作用，从而达到纠正贫血的目的。日前，罗沙司他刚刚获得欧盟批准，治疗因慢性肾病（CKD）而引起贫血的患者。值得一提的是，关于该药靶点“氧感知通路”的研究在2019年获得诺贝尔奖。

▲罗沙司他分子结构式（图片来源：Meodipt [Public domain or Public domain], from Wikimedia Commons）

此项开放标签试验在同时接受化疗的非骨髓恶性肿瘤患者中，评估了罗沙司他治疗CIA的疗效和安全性。试验中，92例血红蛋白水平≤10 g/dL的实体瘤患者接受治疗的起始剂量为2.0 mg/kg或2.5 mg/kg，治疗周期为16周，每周进行三次给药，额外随访期为4周，可每4周进行一次剂量滴定。试验达到了主要疗效终点，评估标准为在未输注红细胞的情况下，血红蛋白在16周内较基线的最大变化值。

安全性方面，罗沙司他通常耐受良好，不同起始剂量组治疗后出现的不良事件（TEAE）无实质性差异。这项试验的全部结果将在今年晚些时候的医学会议上公布。

参考资料:

[1] FibroGen Announces Positive Topline Results from Phase 2 Clinical Trial of Roxadustat for the Treatment of Chemotherapy Induced Anemia. Retrieved August 25, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/25/2286187/33525/en/FibroGen-Announces-Positive-Topline-Results-from-Phase-2-Clinical-Trial-of-罗沙司他-for-the-Treatment-of-Chemotherapy-Induced-Anemia.html

（原文有删减）