作者： 云天

STAT3是信号传导和转录激活因子（STAT）家族的主要成员，研究证实其对细胞生长的周期、免疫反应具有调控作用，且在多数肿瘤中高表达，并与预后密切相关。因此，许多药物开发人员一直在针对STAT3开发靶向药物，目前已经有多款药物进入临床并取得了良好反响，处于临床前开发中的STAT3抑制剂则更多。由此，靶向STAT3的药物研发也被认为是下一个肿瘤药物的“风口”，备受关注。

一．关于STAT3

从结构来看，STAT3蛋白由770个氨基酸组成，具有TAD、DBD、LD、SH2、NTD、CCD六个结构域。这六个结构域在机能调控上行使着各自的功能，其中TAD内氨基酸残基Y705和S727是磷酸化位点，该磷酸化是STAT3激活的主要途径；DBD用来与特定的DNA序列结合；LD可以连接DBD与SH2结构域；SH2影响STAT3二聚化的形成；NTD影响STAT3二聚体入核与DNA结合；CCD则主要负责招募STAT3与受体结合。这六个结构域中，SH2包含pY、疏水性的pY+1以及pY-X三个结合口袋（图一），是目前药物开发的重点靶向域。