今日，《柳叶刀-肿瘤学》和《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》分别发表了RET抑制剂普拉替尼（pralsetinib）精准治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌患者的重要临床试验结果。这项名为ARROW的试验表明，对于RET融合阳性NSCLC患者和RET变异甲状腺癌患者，普拉替尼是一种新的、耐受性良好、有效的每日一次口服治疗选择。

在这两大癌种的特定患者中，普拉替尼带来持久缓解，而且无论患者是否既往接受过其他治疗，都能获益。

研究者之一，MD安德森癌症中心（MD Anderson Cancer Center）Mimi Hu博士指出，“相比较于现有的多激酶抑制剂，作为一款高度特异性RET抑制剂，普拉替尼带来了更高的缓解率和更耐受的副作用。开发新型精准疗法对这些患者至关重要。”

“这标志着向精准医学范式转变的另一个里程碑。”试验首席研究员，MD安德森癌症中心Vivek Subbiah教授表示。

RET靶向治疗为何受关注？

转染重排（RET）激活性融合和突变是许多癌症的关键驱动因素。据统计，约1%-2%的NSCLC患者和约10%-20%的甲状腺乳头状癌患者携带RET融合，约90%的晚期甲状腺髓样癌（MTC）患者携带RET突变。此外，致癌的RET融合也在结直肠癌、乳腺癌、胰腺癌和其它癌症类型中以较低频率出现。因此，RET基因变异具有成为开发“不限癌种”疗法靶点的潜力。

目前，包括手术、放疗、化疗和免疫疗法在内，标准癌症治疗对RET融合阳性实体瘤患者的疗效有限。Subbiah教授指出，“携带RET基因变异的癌症患者需要个体化治疗。”

在早期临床试验中，一些具有抗RET活性的多激酶抑制剂，包括卡博替尼（cabozantinib）、凡德替尼（vandetanib）和乐伐替尼（lenvatinib），均显示出了一定的临床活性，但具有较高的治疗相关毒性。这些试验证明，RET变异是相关癌症的可靶向驱动因素，但选择性RET抑制剂或将更好发挥作用。

普拉替尼正是一款强效、高选择性靶向致癌性RET变异（包括可预见的耐药突变）的口服精准疗法，能够特异性强力抑制驱动许多癌症类型的RET变异。此次《柳叶刀》两大子刊齐发表的，是普拉替尼在临床试验中针对两大癌种的不凡表现。

两大癌种患者高缓解率

ARROW是一项多队列1/2期临床试验，在包括中国在内的13个国家地区共71个临床中心开展，试验招募了携带RET变异的局部晚期或转移性实体瘤的成人患者。在2期试验中，患者每日口服一次400 mg普拉替尼，至疾病进展、不耐受，或患者退出试验，或研究者决定停止治疗。试验主要终点是总体缓解率（ORR）和安全性。

在NSCLC队列中，此次分析共纳入了233例RET融合阳性NSCLC患者。其中92例接受过含铂化疗，29例此前没有接受过系统治疗。在基线疾病可测量的患者中，评估数据显示：

• 在既往未接受系统治疗的患者中，普拉替尼治疗实现了70%的总体缓解率和11%的完全缓解率。中位缓解持续时间为9个月，中位无进展生存期为9.1个月。
• 在接受过含铂化疗的患者中，普拉替尼也带来了61%的总体缓解率和6%的完全缓解率。距离首例缓解中位随访时间12.9个月时，中位缓解持续时间尚未达到。中位无进展生存期为17.1个月。