2021年5月11日，Orchard Therapeutics公司宣布，其在研基因疗法OTL-101治疗腺苷脱氨酶缺乏症导致的严重联合免疫缺陷患者（ADA-SCID）的1/2期临床试验数据在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表。试验结果显示，患者在接受一次基因疗法治疗后2-3年的生存率为100%，超过95%的患者无需使用其它疗法来控制他们的病情。新闻稿指出，这一长期疗效结果显示了基因疗法功能性治愈罕见遗传疾病的潜力。

ADA-SCID是一种罕见且危及生命的遗传性免疫缺陷，由编码腺苷脱氨酶的ADA基因上出现突变导致免疫系统发育不足引起。腺苷脱氨酶的缺失会导致免疫系统中B细胞、T细胞和天然杀伤细胞等细胞功能失常。因此，ADA-SCID患者常伴有复发性严重细菌、病毒和真菌感染及整体发育不良，包括影响胃肠道、骨骼和神经系统的症状。ADA-SCID的首发症状通常表现在婴儿期，如果不进行治疗，幼儿往往会在2岁时就死亡。目前的酶替代疗法只能暂时控制患者症状，且需要终身治疗。而造血干细胞移植（HSCT）疗法需要找到与患者匹配的供体，否则患者的死亡风险将显著增加。这类患者又被人称为“泡泡男孩”，因为他们因为不具备免疫能力，需要长期生活在无菌的“泡泡”中。

Orchard Therapeutics开发的OTL-101是一种自体造血干细胞（HSC）基因疗法。研究人员从患者身体中分离自体CD34阳性HSC，在体外通过慢病毒载体引入表达腺苷脱氨酶的ADA基因。这些改造过的HSC能够在患者体内增殖并且分化为各种正常表达腺苷脱氨酶的血细胞。OTL-101已获得美国FDA和欧盟EMA用于治疗ADA-SCID的孤儿药资格，并获得美国FDA的突破性疗法认定和罕见儿科疾病认定。

本次发布的3项1/2期临床试验评估了基因疗法治疗ADA-SCID的有效性与安全性，其中2项在美国进行，1项在英国进行，还包括了10名通过同情用药项目接受治疗的患者，试验共入组50例患者。

实验结果表明，随访结束时，ADA-SCID患者在接受基因治疗2或3年后，总生存率为100%（美国患者随访时间为2年，英国患者为3年）。接受一次治疗后1年时，美国患者的无事件生存率为97%，英国患者的无事件生存率为100%。2年时美国患者的无事件生存率保持在97%，而2年和3年时英国患者的无事件生存率为95%（无事件生存率指的是患者无需接受其它治疗手段控制病情的生存率）。

在安全性方面，在所有患者中，没有发现死亡、血细胞单克隆扩增、白细胞增殖并发症或出现复制型慢病毒事件。虽然每个患者均报告了不良事件，但其中大部分为轻度或中度。其中，2例美国患者在接受治疗后约第3个月和14个月，2例英国患者在接受治疗后约第3个月和22个月，发生了名为免疫重建炎症综合征（IRIS）的严重不良事件，随后通过支持治疗解决。研究人员认为这类严重不良事件与基因治疗无关，而与免疫重建期间的暂时性免疫调节失调有关。

注：原文有删减

参考资料:

[1] Orchard Therapeutics Announces New England Journal of Medicine Publication of HSC Gene Therapy Data for ADA-SCID. May 11, 2021, from https://ir.orchard-tx.com/news-releases/news-release-details/orchard-therapeutics-announces-new-england-journal-medicine

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