进入2021年以来，FDA已经接连撤销了四个癌症适应证，上周，4月27日，为期三天的肿瘤药专家咨询委员会（ODAC）会议召开，来自默沙东、BMS、罗氏的K药、O药、T药三大PD-(L)1的六个加速获批适应证，两项遭遇撤销。

01 Tencentriq

4月27日，FDA专家们讨论了Tecentriq附条件获批的联合化疗药Abraxane（白蛋白紫杉醇）治疗PD-L1阳性三阴性乳腺癌（TNBC）适应证。

据悉，FDA根据2019年名为“IMpassion130”的临床研究批准了Tencentriq与白蛋白紫杉醇联合治疗三阴乳腺癌的适应证，但2020年8月，罗氏公布了一项名为“IMpassion131”的临床三期试验失败，研究未达到了主要终点，与紫杉醇+安慰剂相比，Tecentriq+紫杉醇组无进展生存期（PFS）改善不具有统计学意义。同时，次要终点总生存期（OS）数据也呈负趋势。

在27日的讨论中，罗氏获得了7票赞成，2票反对，患者需求成为了其“制胜关键”。FDA专家组表示，由于目前三阴性乳腺癌患者的选择非常有限，Tencentriq为患者提供了一个重要的“一线生机”。但反对组认为，Tencentriq的无进展生存期优势并不明显，会给患者带来“假象的希望”。

除了三阴乳腺癌，在尿路上皮癌的一项适应证上，Tencentriq也获得了专家们的“准入门票”，基于IMvigor210的临床试验结果，FDA加速获批了Tencentriq用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，但随后进行的IMvigor130临床研究显示尽管Tencentriq联用化疗的方案在无进展生存期方面优势明显，但总生存期方面优势尚且不足。

本次FDA专家的讨论中，Tencentriq获得了10票赞成，1票反对，出于Tencentriq超长的无进展生存期，尽管IMvigor130临床研究尚未得到明显优势的总生存期结果，并且市场上并无更有价值的治疗方案，FDA专家们高票通过了对Tencentriq的审查。

02 Keytruda

Keytruda在尿路上皮癌上也获得了“通过”，此前基于Keynote-052研究，FDA加速审批通过了Keytruda单药用于一线治疗不适合含顺铂（cisplatin）化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）患者。但随后的Keynote-361试验并不能显示出Keytruda在这一领域具有明显优势。

在本次审查中，专家组5票赞成，3票反对，一FDA专家表示，“若派姆单抗的批准被撤回，意味着这部分患者将面对没有全身疗法的尴尬境地。这是任何人都不希望看到的。”

与尿路上皮癌的“谨慎”通过不同，Keytruda与胃癌失之交臂，2票赞成，6票反对，是本次审查中第一个被驳回的适应证。Keynote-061和Keynote-062的临床试验结果显示，Keytuda对于一、二线治疗胃癌的结果并没有优于化疗。但也有支持者认为，“治疗胃癌的数据曲线尾部(即接受派姆单抗治疗的患者中生存期及缓解持续期较长的患者)优势显著，证明这部分患者可以持续从治疗中获益。”

但在肝癌领域，Keytruda在本次审查中可以说是“大获全胜”。此前，FDA依据Keynote-224临床研究结果加速批准了Kaytruda用于二线治疗肝细胞癌，而本次讨论的焦点在于“肝癌的前线免疫治疗方案(Tecentriq和贝伐珠单抗联用)已经获批，二线的免疫治疗方案是否仍具有价值?”

但赞成的专家表示，“前线方案并不能保证所有患者获益，假设只有15%至20%的患者对于贝伐单抗不敏感，那么这部分患者对于二线免疫治疗方案仍然存在着需求。”

03 Opdivo

与K药不同，O药在审查中因一票之差错失了肝癌领域，4票赞成，5票反对，专家认为仅有一小部分患者因O药获益，但总体获益并不明显。

据悉，早前基于CheckMate-040临床研究结果，Opdivo+卡博替尼和Opdivo+卡博替尼+Yervoy在晚期肝癌患者中显示出了有临床意义的疗效。FDA加速批准了Opdivo的晚期肝细胞癌适应证，但本次由于该适应证的整体人群获益并不明显，未通过复审。但专家鼓励BMS进行更深入的研究，“将适应证规定在某一个特定的、能够更加明确地从纳武单抗治疗中获益的群体之中，将是下一步研究最有希望的方向。”