2021年3月5日，为了纪念“罕见病日”并与罕见病社区互动，FDA将举行了一次虚拟公开会议，该会议将召集利益相关者，共同关注可促进罕见病产品开发的策略。在本次会议召开前，FDA发表了其新任局长Janet Woodcock署名文章，说明FDA如何对罕见病产品开发进行持续的支持。

2020年药物批准情况：孤儿药资质、罕见病治疗相关

2020年，FDA重点放在COVID-19大流行上，但FDA还致力于支持罕见病治疗方法的开发，在其中起着关键作用。对于罕见病患者，通常很少或根本没有治疗选择。在罕见病的治疗开发（孤儿产品）中，2020年FDA继续看到重大进展。具体来说，在2020年，FDA批准的32种创新药物和生物制品具有孤儿药资质。在药物评估和研究中心（CDER）中，在53种创新药物批准中，有31种（占58％）是孤儿药资质产品。在CBER中，五个新的生物制品批准中的一个（占20％）是一个孤儿药资质产品，这五个批准中的另一个（尽管不是孤儿药）也是用于一种罕见病。

图：2020年创新药物和生物制品批准情况（CBER和CDER）

在2020年的许多新的孤儿疗法中，有几种特别值得注意，包括：

一种创新药物，用于治疗某些早衰症（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome）和早老样核纤层蛋白病（Progeroid Laminopathies），这是由于某些基因突变导致过早衰老而产生的罕见病。

另外一种创新药物，治疗遗传性血管性水肿（hereditary angioedema），这是一种罕见病，特征是反复发作的严重肿胀（血管性水肿），最常见于四肢、面部、肠道和气道。

FDA还批准了一种CAR T细胞疗法（TECARTUS），来治疗成年复发或难治性套细胞淋巴瘤患者，这是一种罕见癌症，是一种影响淋巴结滤泡套层或外环中B细胞（一种免疫细胞）的非霍奇金淋巴瘤类型。CAR T细胞疗法涉及收集患者自身的T细胞（另一种类型的免疫细胞），并在实验室中对其进行遗传修饰以对抗癌细胞，然后将其重新注入患者体内。此外，FDA批准了一种治疗措施（SEVENFACT®），用于控制伴有抑制因子的成人和12岁及以上青少年血友病A或B患者的出血发作。这是用于血友病治疗的首个产品，其中包含从兔子获得的活性成分，该兔子经过基因工程改造以产生凝血所需的蛋白质。此项批准是FDA努力推动安全生物技术创新，以支持公共卫生的一个例子。

在2020年，为了促进、支持和加速针对罕见病的药物和治疗生物制品的开发，CDER的新药办公室改组创建了一个新的罕见病中心。通过将罕见病团队与罕见病上市申请评估审查的专业知识相结合，该重组成立了罕见病和医学遗传学部门，以支持和协调罕见病政策和规划的研究、合作和交流。

罕见病医疗器械的开发

除了药物和生物制品外，FDA继续关注罕见病医疗器械的开发。自1990年以来，根据“人道主义器械豁免计划”，FDA的器械与放射健康中心（CDRH）已批准了78项用于孤儿适应症的医疗器械。其中，2020年批准了一种器械，可减少纯合子家族性高胆固醇血症（HOFH）成年患者的冠状动脉粥样硬化，这些患者对HOFH最强疗法（包括最新药物和FDA批准的其它器械疗法）的反应不充分或不耐受。HOFH是一种罕见的遗传性疾病，患者发展出显着升高的低密度脂蛋白（LDL）胆固醇或“坏胆固醇”，并且如果未得到充分治疗，则患心脏病的风险增加。

与医疗器械生态系统的利益相关者一起，CDRH正在继续开展重要工作，以帮助更好地推动医疗技术创新，以满足儿童和少数人群的独特需求。该战略框架由CDRH的儿科和特殊人群计划创建，并建立了“ SHIP-MD”（儿科创新医院系统-医疗器械），旨在增加和加速为儿童和少数人群设计、评估和标记的医疗器械，方式是在整个生态系统中利用和整合相关机会，从而促进安全技术创新。减少障碍并采用综合激励措施，这可能会改变围绕投资于儿科医疗器械市场的传统商业思维。作为开发计划第一阶段的一部分，在2021年2月举行的为期三天的动态虚拟公众会议上，对于所有对儿科医疗器械开发感兴趣的利益相关者，都被邀请参加并提供有关框架的反馈；该框架将由多方利益相关者团体共同制定和指导。

孤儿药资质申请情况

就孤儿药资质和罕见儿科疾病资质，向孤儿产品开发办公室提交申请数量方面，2020年是创纪录的一年。从2012年到2016年，每年对孤儿药的资质申请数量一直在稳定增长，自2016年以来每年一直保持在每年500多个。在2020年，孤儿产品开发办公室收到了753个新的资质申请，比2019年增长了41％。资质是罕见病产品开发的重要诱因，这种增长将继续支持罕见病治疗方法的开发。鉴于资质的数量和复杂性不断增加，FDA将继续改进和现代化流程。

基于孤儿药现代化试点计划，对于所有新的孤儿药资质申请，在90天的目标内，FDA100％地完成了审核。基于孤儿药资质申请数量持续增加和复杂性增加，FDA在2020年的目标是继续致力于快速审评，在90天内完成至少90％的新孤儿药资质申请。FDA实现了这一目标，并在90天的时间表内审核了所有新孤儿药资质要求。展望未来，FDA将继续实现与2020年相同的目标。

图：2019/2020年收到的孤儿药和罕见儿科疾病资质申请

与“孤儿药资质计划”相似，“罕见儿科疾病优先审查计划”和“人道主义使用器械计划”被用于刺激罕见病产品的开发。2020年，FDA收到了创纪录的罕见儿科疾病资质申请。具体来说，到2020年，FDA收到了284种罕见儿科疾病资质申请，比2019年增加了330％以上。FDA还收到了20个人道主义使用器械资质申请，与2019年收到的请求数量相似。

FDA的流程优化

为了改善FDA的流程和工作流程，FDA通过“孤儿药技术现代化”工作来增强信息技术和自动化能力。这项工作建立在FDA的“孤儿药品现代化计划”的基础上，并通过从基于纸张的流程过渡到基于云的新在线提交门户网站，简化了孤儿药品资质申请流程。

2020年11月，该在线孤儿药资质提交门户网站完成开放。在当前的公共卫生突发事件中，电子提交选项的易用性比以往任何时候都更加重要时，利用电子提交选项的能力尤为关键。

资助研究，以支持罕见病产品开发

研究对于促进罕见病产品的开发来说，是非常重要的。针对支持罕见病产品开发各个方面的重要研究工作，FDA将继续提供资金支持。例如，CBER与国家罕见病组织（National Organisation of Rare Disorders）签定了一份合同，以设计和进行罕见病自然史试验研究，该研究可以作为控制罕见病的临床试验数据的来源，针对的情形如：在临床试验中将患者纳入对照组并随机分组是不可行或不道德的。此外，CDER正在与关键路径研究所（Critical Path Institute）继续进行重要工作，以建立罕见病治疗加速器——数据分析平台。该平台将提供一个集成的数据库和分析中心，旨在促进现有患者水平数据的安全共享，并鼓励新数据收集的标准化。该数据分析平台将提供一种资源，授权用户可以通过该资源访问患者级别的临床数据，可以对其进行分析，以更好地了解受影响患者群体的疾病进展和疾病异质性。反过来，这可以为试验设计、终点选择和药物开发的其它重要考虑提供依据。

2020年，在 “孤儿产品临床试验资助计划”下，FDA继续支持其大约80项正在进行的资助，并在未来四年内，向来自学术界和行业的主要研究人员提供了六项新临床试验研究资助，总额超过1600万美元。FDA还向几个现有的“孤儿产品资助计划”受助人提供了额外的资金，以允许正在进行的研究执行必要步骤，以便其研究可以继续进行，并确保大流行期间研究参与者的安全。

此外，FDA继续支持五个儿科器械联盟，向儿童医疗器械创新者提供建议和支持服务。该计划的年度资金为600万美元，今年又获得了100万美元的额外资金，其中75万美元分配给了儿科器械联合会。儿科器械联合会的资金将用于支持创新的器械解决方案，以满足儿科患者新兴的公共卫生需求，例如COVID-19大流行。

FDA目前正在对罕见病领域第二轮拨款申请进行审核，这是与标准核心临床结果评估（COA）和相关终点资助计划相关的，其目的是针对特定疾病适应症和标准制定COA的标准核心集，最终可以免费或最小费用公开提供这信息。

展望未来

展望未来，尽管罕见病产品开发取得了巨大进展，但由于绝大多数罕见病尚未获得批准的治疗方法，因此仍有许多工作要做。FDA计划在2021年继续并加强现有的罕见病工作，包括：

患者事务办公室针对罕见病患者的听证会：将继续进行，以直接从患者、护理者和倡导者那里了解更多有关患有罕见病或病症的经验，以及从这些人群那里获取视频经验。

“孤儿产品资助者联合（Orphan Grantees Unite）”的系列互动网络研讨会：继续进行，以连接当前的“孤儿产品”受资助者，以推进他们的共同研究目标，并进一步推动孤儿产品的开发，并获得市场认可。

最近的会议集中讨论了在COVID-19大流行期间支持罕见病产品开发的策略。

FDA对已经取得的进展感到鼓舞。尽管FDA意识到将面临挑战，但FDA期待着与罕见病社区一起继续工作，以满足患有罕见病的患者和家庭的严重未满足需求。

Ref.: Rare Disease Day 2021: FDA Shows Sustained Support of Rare Disease Product Development During the Public Health Emergency