神经内分泌肿瘤 (NEN) 由一组不同的肿瘤组成，包括低级别胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET)、胸腺和肺神经内分泌肿瘤以及侵袭性、快速生长的神经内分泌癌。转移性神经内分泌肿瘤患者的治疗方案有限。

本文汇报了一项关于纳武单抗联合替莫唑胺治疗晚期NEN的2期非随机试验的结果。

这是一项非随机、多队列、单中心的2期试验，招募了晚期NEN和复发性/转移性小细胞肺癌患者，予以纳武单抗（480 mg/4周）联合替莫唑胺（150 mg/m2，口服，第1-5天/28天）治疗直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要终点是缓解率。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

无进展生存率和总生存率

共招募了28位晚期NEN患者，缓解率为32.1%（9/28；95% CI 15.9-52.4%）。在11位肺NEN患者中，缓解率高达64%（7/11）；不同部位的原发肿瘤的缓解率存在显著差异（肺 vs 其他部位；p=0.020）。中位PFS是8.8个月（95% CI 3.9-11.1个月），中位OS是32.3个月（95% CI 20.7-未达到）。

治疗前后CD8+和CD4+T细胞的数量

探索性血免疫细胞谱分析显示，治疗两周后，循环CD8+T细胞数量升高（27.9±13.4% vs 31.7±14.6%, p=0.03），CD4+T细胞数量降低（59.6±13.1% vs 56.5±13.0%, p=0.001）。在获得部分缓解的患者中，表达LAG-3的总T细胞数量较低（0.18±0.24% vs 0.83±0.55%, p=0.028）。MDSC水平在研究期间升高，但与反应无关。

总之，纳武单抗联合替莫唑胺在神经内分泌肿瘤患者中展现出了令人可期的活性。

原始出处：

Dwight H. Owen, Brooke Benner, Lai Wei, et al. A phase 2 clinical trial of nivolumab and temozolomide for neuroendocrine neoplasms. Clin Cancer Res 2022; https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-22-1552