背景:中度至重度特应性皮炎(AD)青少年的治疗选择是有限的。口服皮质类固醇疗法用于治疗中度至重度AD的儿童和青少年；但是，由于潜在的生长障碍，不建议长期使用。乌帕替尼是一种口服Janus激酶抑制剂，在美国、日本和欧洲被批准用于治疗中重度AD。为了研究乌帕替尼对生长的潜在影响，我们分析了在3期上升研究中的6名青少年患者的身高和身高速度，这些患者在研究开始时处于青春期生长的下降阶段。

方法:随机、双盲、Rising Up (NCT03661138)研究比较了乌帕替尼加局部皮质类固醇(TCS)与安慰剂加TCS在日本中重度AD青少年和成人中的疗效。符合条件的青少年(12-17岁)以1:1:1的比例随机接受每日一次的乌帕替尼15 mg、乌帕替尼 30 mg或安慰剂与TCS联合治疗16周。16周后，随机接受安慰剂的患者以1:1的比例再次随机接受乌帕替尼 15 mg或乌帕替尼30 mg。历史身高测量是在可行的情况下获得的。将个体生长和生长速度曲线与日本青年的标准曲线进行比较。这种非预先指定的分析使用了52周的数据。

结果:在登记的29名青少年中，6名在登记时处于青春期生长的下降阶段。在整个研究过程中，这6名患者的生长曲线和生长速度曲线保持在日本青少年的正常范围内。在研究过程中，骨代谢的生物标志物通常保持稳定。未报告肌肉骨骼不良事件。

图:乌帕替尼 15mg剂量组中的患者1(男性，14岁)。a .日本男性的生长曲线与标准生长曲线，29红线表示研究测量值。灰色阴影表示口服类固醇的使用周期。b .增长速度曲线与日本男性的标准生长速度曲线，30，红点表示研究测量值。灰色阴影表示口服类固醇的使用周期。c .按访问划分的EASI得分(蓝色)和EASI得分降低百分比(橙色)。d .基线特征。AD，特应性皮炎；身体质量指数，身体质量指数；身体质量指数-SDS，体重指数标准差评分；EASI，湿疹面积和严重程度指数；PBO，安慰剂；UPA，乌帕替尼。

图:乌帕替尼 15mg剂量组中的患者2(女性，13岁)。a .日本女性的生长曲线与标准生长曲线，红线表示研究测量值。b .日本女性的生长速度曲线与标准生长速度曲线，30红点表示研究测量值。c .按访问划分的EASI得分(蓝色)和EASI得分降低百分比(橙色)。D.基线特征。AD，特应性皮炎；身体质量指数，身体质量指数；身体质量指数-SDS，体重指数标准差评分；EASI，湿疹面积和严重程度指数；UPA，乌帕替尼。

图:乌帕替尼 15mg剂量组中的患者3(女性，16岁)。a .日本女性的生长曲线与标准生长曲线，红线表示研究测量值。b .日本女性的生长速度曲线与标准生长速度曲线，30红点表示研究测量值。C .按就诊(C)划分的EASI评分(蓝色)和EASI评分降低百分比(橙色)。D.基线特征。AD，特应性皮炎；身体质量指数，身体质量指数；身体质量指数-SDS，体重指数标准差评分；EASI，湿疹面积和严重程度指数；UPA，乌帕替尼。

结论:没有病例表明乌帕替尼对青少年生长有负面影响。正在进行的研究将继续评估身高和骨生长相关的不良影响，以进一步了解该患者群体。

原文出处：Tanaka T,  Sasaki T,  Ikeda K, et al.Growth analysis among adolescents with moderate-to-severe atopic dermatitis receiving upadacitinib in combination with topical corticosteroids in Japan: A case study series from a phase 3, randomized, controlled trial (Rising Up).World Allergy Organ J 2022 Sep;15(9)