在过去的几十年里，科学家们使用多种基因、饮食和药理学干预措施在改善健康和延长寿命方面取得了显着进展 。二甲双胍是广泛研究的抗衰老药物之一，大量研究表明二甲双胍可以在各种动物模型系统中缓解衰老并延长健康寿命。

晶状体上皮细胞（LECs）的衰老是导致老年性白内障（ARC）的主要因素。ARC会导致老年患者的视力障碍和严重的视力丧失。然而，ARC的具体机制仍不清楚，目前也尚无有效的治疗药物来阻止ARC的形成。

近期，来自哈尔滨医科大学第二附属医院的科学家在Nature旗下期刊Cell Death Discovery发表题为“Metformin protects lens epithelial cells against senescence in a naturally aged mouse model”的文章，该文章发现二甲双胍可能通过AMPK通路的失活和自噬的增加有效地缓解了晶状体上皮细胞的衰老和老年性白内障的形成。

首先，研究人员构建了ARC的小鼠模型，研究结果表明，与对照组幼鼠相比，自然衰老小鼠的晶状体透明度显著降低。自然老年组白内障发生率为95.23%。HE染色结果显示，对照组LECs呈圆形，排列规则，正常LECs密度较高，而自然衰老小鼠LECs呈扁平状，排列不均匀。衰老的LEC显著减少。此外，SA-β-Gal 染色显示自然衰老小鼠中衰老LEC的比例升高。这些结果表明LECs 的衰老与自然衰老小鼠的ARC发生相关。

先前大量研究表明激活AMPK可延长模式生物的寿命，考虑到这一理论，研究人员评估了AMPK通路在小鼠LEC 中的表达。自然衰老组的FAS mRNA水平降低，而二甲双胍组的FAS mRNA水平升高。与年轻小鼠相比，自然衰老小鼠的LEC中磷酸化AMPKα (Thr172) 和磷酸化 ACC (Ser79) 的表达降低。这些数据表明AMPK通路在自然衰老小鼠的LEC中失活，长期低剂量二甲双胍给药通过AMPK激活延缓了自然衰老小鼠中LEC的衰老。

总而言之，该研究证明了AMPK通路的失活和与年龄相关的自噬损伤可能导致LECs的衰老和ARC的发生。此外实验数据表明，二甲双胍通过激活AMPK通路和增强自噬，有效地延缓了LEC的衰老和ARC的形成。

原始出处：

Chen， M.， Fu， Y.， Wang， X. et al. Metformin protects lens epithelial cells against senescence in a naturally aged mouse model. Cell Death Discov. 8， 8 (2022). https：//doi.org/10.1038/s41420-021-00800-w.