2021年上半年，FDA批准了29款新药，高于去年同期（26款）。其中，肿瘤药达到12款，占比44%，这一比例高于2020年全年（53款新药中有20款肿瘤药，占38%）。上半年有多款获批重要产品的创新突破成绩备受瞩目。

　　01、Aduhelm（渤健）：首款改善疾病进程AD药

　　作为多年来最具争议的FDA批准之一，渤健阿尔茨海默病（AD）药物Aduhelm艰难冲过终点线，成为近二十年来第一种获得FDA批准的AD药物，也是第一种旨在治疗疾病进程而不仅仅是针对症状的药物。

　　值得注意的是，该机构使用淀粉样蛋白斑块的去除作为替代终点，而不是根据减缓认知衰退方面的临床益处这样的硬指标数据进行批准。

　　这是一项饱受争议的批准，以致于审查该药物的FDA咨询委员会的三名成员辞职以示抗议。另外，Aduhelm每年56000美元的标价也备受争议。

　　02、Breyanzi、Abecma（BMS）：CAR-T又添两员但竞争激烈

　　百时美施贵宝（BMS）两个CAR-T疗法获得FDA批准，是2021年上半年最引人注目的焦点之一。

　　Breyanzi在2月份获得FDA批准用于治疗某些大B细胞淋巴瘤。但在市场上，Breyanzi将与诺华和吉利德的细胞疗法竞品抗衡。不过，6月初Breyanzi在二线大B细胞淋巴瘤方面取得了积极成果，为其提供了优于竞争对手的优势。

　　一个月后，BMS公司又一款CAR-T疗法Abecma获得FDA批准。这是第一种治疗多发性骨髓瘤的CAR-T疗法。FDA的决定基于一项名为KarMMa的Ⅱ期试验数据：该药在近四分之三的严重预处理和高度难治性多发性骨髓瘤患者中引发反应。

　　尽管Abecma在多发性骨髓瘤CAR-T领域具有先发优势，但其作为该领域唯一选择的时间有限。强生和Legend Biotech的cilta-cel已获得FDA的优先审查，与Abecma相比，cilta-cel具有良好的临床应用特征。

　　03、Brexafemme（Synexis公司）：近20年首个新型抗真菌类药物

　　6月1日，Scynexis公司的Brexafemme获得FDA的批准，成为二十多年来批准用于阴道酵母菌感染的首个新型抗真菌类药物。

　　阴道酵母菌感染也称为外阴阴道念珠菌病（VVC），至少影响约70%～75%的女性。尽管这种疾病很普遍，但自1990年代后期以来，创新一直停滞不前。

　　有分析人士认为，由于Brexafemme易于给药，加上其杀死真菌细胞的能力（辉瑞氟康唑等咪唑类药物的不足），以及“大型制药公司对抗真菌领域的兴趣日益增加”，Brexafemme可达到重磅炸弹级别，年销售额将超过10亿美元。

　　04、Cabenuva（葛兰素史克）：FDA批准首款长效HIV药

　　Cabenuva开启了HIV治疗的新篇章。两种药物（葛兰素史克cabotegravir+强生rilpivirine的组合）提供了第一个完整的长效HIV治疗方案，每月一次，肌肉注射。在两项Ⅲ期试验中，Cabenuva可与传统的三药疗法相媲美。

　　与此同时，葛兰素史克的ViiVHealthcare正在等待FDA决定，将Cabenuva的给药频率降低到每两个月一次。通过与Halozyme的新合作，ViiV还寻求开发“超长效”皮下注射HIV药物，给药间隔为三个月或更长时间。

　　基于cabotegravir的HIV疗法和向长效药物的过渡，是葛兰素史克应对吉利德竞争的选择。目前吉利德是HIV市场的领导者。

　　05、Empaveli（Apellis公司）：首个C3抑制剂

　　5月，FDA批准Apellis公司的C3抑制剂Empaveli用于治疗罕见的血液疾病阵发性夜间血红蛋白尿（PNH），即使对于之前未接受过任何治疗的患者也适用。这是FDA批准的第一个C3靶向药。在FDA做出批准决定之前，焦点在于Empaveli是否会被降级为用于没有接受C5竞争产品（Alexion公司的Soliris和Ultomiris）的患者。

　　Apelis正在进行的一项研究显示，与标准疗法相比，Empaveli在血红蛋白稳定和乳酸脱氢酶（LDH）降低方面表现出统计学优势。有了这些额外的数据加上现有的批准，Apellis已经能够应用于1500名已经使用C5抑制剂的PNH患者以及每年新诊断的大约150人。在Empaveli推出期间，从C5抑制剂转换而来的患者中约有60%来自Ultomiris。

　　Apellis还在寻找地图性萎缩症和新适应症，该适应症的年销售额有望达到10亿美元。Apellis预计本季度晚些时候将公布关键的Ⅲ期数据。

　　06、Lumakras（安进）：“无成药性”靶点KRAS突破

　　在破解KRAS“无成药性”方面，安进凭借Lumakras创造了历史。Lumakras提前三个月批准用于具有KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC），是第一款对“无成药性”肿瘤靶点KRAS的突破。

　　由于KRAS G12C约占NSCLC突变的13%，因此确定可以从Lumakras中受益的患者将是该药成功的关键。为此，安进与诊断专业公司Guardant Health和Qiagen合作，这两家公司与Lumakras一起获得了伴随诊断产品的批准。

　　07、Zynlonta（ADC公司）：首款单药CD19靶向抗体药物

　　虽然近年来有几种针对弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的新CAR-T药物问世，但ADC Therapeutics公司的Zynlonta采取了不同的方法治疗这种疾病。今年4月，随着FDA的批准，该公司正在推出该领域首款单药CD19靶向抗体药物。

　　与其他新DLBCL药物一样，Zynlonta被批准用于先前两次全身治疗失败的患者。但与旨在一次性治疗的竞争对手不同，Zynlonta需要每三周给药一次。

　　在Ⅱ期试验中，Zynlonta的总体反应率为48.3%，对于有反应的患者，反应中位持续时间为10.3个月。超过24%的患者在试验中获得了完全缓解。