12家开发通用型CAR-T的公司
时间:2019-07-05 09:30:01 热度:37.1℃ 作者:网络
Gilead/Kite (Sangamo) 2018年2月,Gilead/Kite与Sangamo Therapeutics共同宣布已经达成全球合作,Gilead/Kite将使用Sangamo的锌指核酸酶(ZFN)技术平台,开发下一代治疗不同肿瘤的自体和异体细胞疗法。作为编辑免疫细胞的工具,基因编辑的出现有希望开发能潜在改善安全性、疗效和效率的治疗方法。
Cellectis Cellectis在研的通用型CAR-T(UCART)疗法是目前全球临床进展最快的,其基于TALEN基因编辑技术,开发同种异体CAR-T技术平台,用于治疗急性淋巴性白血病、多发性骨髓瘤、急性骨髓性白血病及母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤。
CRISPR Therapeutics 致力于为严重疾病提供基因药物,CRISPR技术先驱Emmanuelle Charpentier为其联合创始人。由于CRISPR/Cas9系统可高效多点地进行基因编辑,通过对CAR-T细胞的改造,有望解决CAR-T疗法的应用难点,如实体瘤治疗效果较差和无法现货供应等问题。与第一代ZFN和第二代TALEN技术相比,CRISPR/Cas技术具备简单、高效、价格低廉、易于编程等优势,并且可通过添加多个向导RNA实现多重编辑。但是CRISPR/Cas9技术也有一些限制,比如脱靶问题。
Celyad 2018年7月,Celyad宣布美国FDA已接受该公司的CYAD-101的新药研究申请,这是全球第一个非基因编辑的同种异体CAR-T临床项目。FDA表明,允许进行代号为Allo-SHRINK的临床试验,评估CYAD-101联合化疗在无法切除的结直肠癌患者中的安全性及临床有效性。
Fate Therapeutics Fate公司开发了一款off the shelf (现货)、双靶点的CAR-T细胞产品——FT819。不同于自体CAR-T细胞治疗,FT819是从健康供试者的细胞开始,然后创建一个主细胞系,并使用主细胞系生产大量不受患者限制的通用型CAR19 T细胞。具体来说,用于生产制造FT819的主细胞系是诱导多能干细胞(iPSC)系。与自体和同种异体方法相比,使用主iPSC系生产的CAR-T细胞具有明显优势。
Poseida Therapeutics 该公司专注于开发新型CAR-T疗法。2017年12月,Poseida公司在美国血液学协会年会上公布了通用CAR-T——P-BCMA-ALLO1的临床前进展。Poseida公司将高保真NextGEN(NG) CRISPR基因编辑系统与非病毒piggyBac(PB) DNA转座技术结合使用,主要在高度可取的记忆性干细胞样T细胞亚群中产生CAR-T细胞,开发了P-BCMA-ALLO1,这是一种现成的同种异体CAR-T细胞产品。
Allogene Therapeutics 核心技术由Cellectis提供,Cellectis专有的同种异体技术可将来源于健康供体的T细胞经TALEN基因编辑技术改造,而不需要依据患者个体情况进行相应修饰,就可以直接进行工程化,这种免疫细胞可以治疗任何符合条件的癌症患者。Allogene公司的产品管线除了临床一期的UCRT19外,还有一些临床前的同种异体CAR-T疗法正在开发中。
Sorrento (Celularity) 最令业界关注的是该公司下一代CAR-T,基于CD38的一款“off the shelf”细胞药物,其是脐带血来源的异体CAR-T细胞(CD38 CAR-T“CBA”)。其中,CD38的表达与分布相当广泛,无细胞系限制性,在定向髓系和淋巴细胞系祖细胞中的表达水平很高,在NK细胞、T细胞、B细胞等也有表达。
Mustang Bio 2017年12月,该公司宣布计划通过哈佛大学的授权,以及与Beth Israel Deaconess医学中心的研究合作协议,将哈佛大学技术开发办公室的CRISPR/Cas9基因编辑平台与该公司在研的用于血液肿瘤和实体瘤治疗的CAR-T疗法相结合,以开发更有效的“off-the-shelf”的CAR-T细胞产品。
Cartherics (Mesoblast) 开发用于治疗实体瘤的具有多种靶向受体的同种异体现货CAR-T细胞。Mesoblast和Cartherics技术平台的结合,旨在促进大规模生产来源于诱导多能干细胞(iPSCs)的同种异体CAR-T细胞。临床级的制造和储存方法将用于将基因编辑的iPSCs转化为潜在的无限数量的杀伤性T细胞,从而消除生产自体CAR-T细胞所需的昂贵资源,为大量癌症患者提供具有成本效益的“现成的”CAR-T细胞治疗。
Adicet Bio 其开发“off-the-shelf”的CAR-T疗法,从而简化治疗流程,避免患者等待自体免疫细胞扩增的时间,同时大幅降低CAR-T疗法的高昂成本。另外,Adicet也将研发针对实体瘤和自身免疫疾病的疗法。
TC BioPharm 2017年8月,因具有“off the shelf”功能的γδT细胞技术——OmnImmune,TC BioPharm (TCB)获得了科研领域的最大奖项,入选欧盟委员会“Horizon 2020”计划,并且获得400万欧元用于开发针对各种癌症的同种异体γδT细胞疗法。OmnImmune对健康供体提供的细胞进行制备,可适用于病毒、细菌感染和多种癌症的治疗。