2019 年 10 月 16 日，欧盟委员会发布了专门针对前沿治疗药物（ATMP）的临床试验质量管理规范（GCP）指南。ATMP具有一定的特殊性，如药品生产的制约因素较多，保质期短，难以使用安慰剂作为对照，需要对受试者进行长期随访，非临床试验有时不能很好模拟人体反应等。因此，该指南在ICH GCP指南的基础上，针对ATMP的特点，从临床试验设计、非临床研究、研究用 ATMP 的质量、临床试验的安全实施、细胞制备和给药、用药的可追溯性、留样、受试者的保护、安全性报告和监查等10个方面对临床试验的设计和实施进行了细化。

　　指南中的一些主要内容包括：

　　1.当确定基于细胞的ATMP的放行标准时（如细胞数量/细胞数量范围、转导效率），应考虑基于供体或患者的起始物料变异性的影响。在自体环境中，应考虑患者病状如何影响起始物料的质量和最终药品的潜在变异性。

　　2.制定风险最小化措施。例如，产品放行时如果没有可用的无菌检测结果，则应描述适当的风险缓解措施，如果产品放行之后取得的检测结果不合格，应及时通知临床工作人员。如受试者可能患上细胞因子释放综合征，则应在提供治疗之前，告知研究者应采取的措施，如IL-6抑制剂等。

　　3.当试验用ATMP包含人源细胞或组织时，应确保可以从受试者追溯到该细胞或组织的供体。追溯系统应是双向的（从供体追溯受试者，以及从受试者追溯到供体），产品过期之后，相关数据应继续保存30年或更长时间。

　　4.由于产量稀缺，对于自体ATMP和某些异体ATMP来说，试验用医疗药品不留样是合理的。此外，可根据产品的稳定性和保质期缩短留样期限。

　　5.部分试验用ATMP的安全性，特别是长期影响可能没有充分阐明。在确定受试者随访的必要性时，应考虑该产品的生物活性持续时间。在适用情况下，方案（或者相关文件）中应描述长期随访方案，并明确说明临床试验结束后执行哪些随访活动。

　　6.当某个基于细胞/组织的ATMP中所包含的细胞/组织不符合放行标准，但为了避免使受试者发生紧急重大风险而有必要使用时，鉴于受试者的其他可用方案以及不接受药品所含细胞/组织的后果，向研究者供应该药品是合理的。当收到研究者的请求时，生产厂家/申办方应向其提供风险评估。研究者的请求记录应保存在生产现场。当任何不合规批次向某个受试者给药之后，应立即通知相关的主管当局。

　　7.在适当情况下，应调整报告格式和数据采集系统（严重不良事件报告格式，用于记录不良事件的案例报告格式），以反映为ATMP的每种成分（例如在组合式ATMP中的基于细胞的部分和医疗设备部分）所做的差异化因果关系评估、应用流程以及任何必要的合并用药（如适用）。

　　原文刊登于《国际药品检查动态研究》第4卷第4期（总第19期），2019，P8。