脑小血管疾病（cerebral small vessel disease，SVD）在卒中患者中很常见，是卒中和血管性痴呆的常见原因。脑小血管疾病的一个关键特征——脑白质高信号（white matter hyperintensity，WMH），已被证明在脑卒中、认知功能受损、老年社区居民的神经或认知症状的调查、平均年龄63岁的健康成年人增加或减少。目前尚不清楚 SVD 病变发生的时间与卒中、痴呆的临床发展有何关系。

      诊断痴呆症，需要同时满足认知能力和日常生活能力下降。卒中后通常根据改良 Rankin 量表（mRS）测量的卒中后残疾程度来定义功能状态，即完成日常生活活动的独立程度。“轻度神经认知障碍”与“重度神经认知障碍”的区别在于依赖性增加。 这在卒中后尤为重要，因为在轻度卒中3年后，mRS 恶化和认知障碍都很常见且相互关联。然而，尚不清楚 SVD 进展是否会影响这些障碍的相互作用。

      在横断面研究中，卒中出现时白质高信号 (WMH) 恶化与当前或长期评估的认知恶化有关。然而，尚不清楚WMH的纵向变化是否预测卒中后认知或功能减退。评估 WMH 进展和卒中后认知下降的小型MRI 研究未发现纵向关联，但随访样本量可能不足，样本范围n从30到94不等。此外，最近研究表明，WMH可长期减少或增加，尽管对于原因尚知之甚少，但纵向研究并未考虑 WMH 的波动。尽管许多研究评估了卒中后 WMH 和 mRS 的基线变化，但尚不知道有任何研究评估了卒中后 WMH 进展和 mRS 变化，或WMH 进展或严重程度是否在特定时间点是否影响 mRS和卒中后认知能力的变化，尽管相关研究正进一步探究中。

     当前的深入分析建立在Mild Stroke Study-2——关于卒中后1年和3年预后的研究，其中包括认知预测因子和认知-mRS 关系，但没有评估包含认知、mRS 和 WMH 的3个要素的纵向变化。近日，有研究人员旨在确定 WMH 与认知、mRS 的关联是否在卒中后的不同时间点发生变化； 关联是否因个体内部轨迹而异；纵向 WMH 体积变化是否与认知变化、mRS 作为共同主要、共同变化的终点相关；以及是否有任何关联更强烈地推动认知或 mRS 的变化。

     在轻微缺血性卒中发生后3个月内招募了患者，定义为 NIHSS 评分 <8，并且预计不会导致改良的 Rankin 评 （mRS）>2。 参与者在1年内反复接受MRI，并在1年和3年内反复进行认知和 mRS 评估。运行了纵向混合效应模型来评估 Addenbrooke 的认知考试修订版 (ACE-R) 和修改后的 Rankin 的变化分数（mRS）。对于mRS，评估了纵向 WMH 体积（立方根；颅内体积百分比 [ICV]），调整了年龄、NIHSS、ACE-R、卒中亚型和评估时间。 对于 ACE-R，还针对 ICV 进行了调整，mRS、病前智商和血管危险因素。然后，使用多变量模型来联合评估不断变化的认知/mRS，并使用所有可用数据针对预后变量进行调整。

共招募了 264 名患者；平均年龄为 66.9（标准差 11.8）；41.7% 是女性；中位 mRS 1 (IQR 1-2)。 卒中1年后，相比较于亚急性 WMH 体积和 ACE-R (β=0.105, 95%CI -0.265 to 0.054, p=0.195)，标准化 WMH 体积与1年 ACE-R 的相关性更强（β= -0.259，95% 置信区间 [CI] 每 1 点 ACE-R 降低 WMH -0.407 至 -0.111，p=0.001 )。 3年期 mRS 与3年期 ACE-R 相关（β=-0.272，95%CI -0.429 至 -0.115, p=0.001）。 基线1年中联合评估ACE-R/mRS 的综合变化与 WMH 体积波动相关的（F=9.3，p=0.03）。

      卒中发生后，波动的 WMH 显示，一年中而非基线，WMH体积与同时期的认知评分密切相关。 纵向协变卒中后认知和独立性的下降是痴呆诊断的核心，与WMH量的增加有关。

文献来源：Clancy U, Makin SD, McHutchison CA, et al. Impact of Small Vessel Disease Progression on Long-term Cognitive and Functional Changes After Stroke [published online ahead of print, 2022 Feb 7]. Neurology. 2022;10.1212/WNL.0000000000200005. doi:10.1212/WNL.0000000000200005