III期临床研究AURA3(NCT02151981)证实，第三代EGFR-TKI 奥希替尼二线治疗较化疗可改善NSCLC患者的PFS，但是OS没有统计学差异，可能是因为化疗进展患者交叉至奥希替尼治疗引起，也提示化疗后的患者也能从奥希替尼治疗中获益。

然而，真实世界中奥希替尼的OS数据比较有限，以及不符合临床研究标准患者的疗效也不明确。因此，来自荷兰的团队开展了相关研究，相关结果发表在Targeted Oncology杂志上。

本回顾性研究纳入了一线治疗后接受奥希替的晚期NSCLC患者，并根据AURA3试验的纳入标准分为两组。采用Kaplan Meier法评估无进展生存期(PFS)和OS。Cox模型用于评估纳入标准与OS的相关性。

纳入328例患者;126例(38%)患者符合AURA3试验纳入条件，202例(62%)患者不符合条件。最常见的不合格原因是既往治疗线数和ECOG PS >1。

中位随访时间为27.8个月(0-56个月)。在数据截止时，93名患者仍在接受奥希替尼治疗。与不符合条件患者相比，符合条件患者的中位PFS并没有统计学差异的显著延长，分别为8.0个月(95% CI 6.5-10.8)和5.8个月(95% CI 4.4-8.0)(p=0.062)。

                         PFS差异

与不符合条件的患者相比，符合条件的患者有更长的OS (24.0 vs. 15.4个月，p = 0.001)。脑转移患者的中位OS为18.2个月(95% CI 13.5-21.8)， 脑膜转移(LM)转移患者的中位OS为10.1个月(95% CI 6.5-21.4)。

                      OS差异

ECOG PS是OS的最佳预测因子。与ECOG PS为0的患者相比，ECOG PS=1，2和3患者HR（95%）分别为1.54 (1.08–2.19)(p=0.016)，3.02 (1.96–4.65)(p<0.001)和6.50 (3.46–12.2)(p< 0.001)。同时，性别、LM转移以及EGFR突变类型也显著影响OS。

符合和不符合条件的患者在剂量限制毒性的发生方面无显著差异。35例(10.7%)患者因不良事件而减少了奥希替尼剂量。胃肠道毒性，主要是腹泻，是剂量减少的原因。19例(5.8%)患者因腹泻、皮肤毒性、肾功能下降和肺炎而中断治疗。

综上，研究表明，大多数患者不符合AURA3研究标准，不符合条件患者的OS较符合条件患者要差，符合条件患者的OS与AURA3研究相一致。

 

原始出处：

Lin L, Smit EF, de Langen AJ, van Balen DEM, Beijnen JH, Huitema ADR. Representativeness of Phase III Trial for Osimertinib in Pretreated Advanced EGFR-Mutated Non-small-cell Lung Cancer Patients and Treatment Outcomes in Clinical Practice. Target Oncol. 2022 Jan;17(1):53-59. doi: 10.1007/s11523-021-00862-x. Epub 2021 Dec 11. PMID: 34894319; PMCID: PMC8783869.