肥厚型心肌病是一种由心肌过度收缩和左心室血液充盈受阻引起的慢性进行性疾病，可导致衰弱症状和心脏功能障碍。据估算，全球每500人中就有1位肥厚型心肌病患者。

肥厚型心肌病最常见的原因是心肌肌节蛋白的突变。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，劳力可导致疲劳或呼吸困难，影响患者的日常生活。肥厚型心肌病还与房颤、中风、心力衰竭和心源性猝死风险的增加有关。

2022年2月15日，联拓生物（纳斯达克：LIAN）正式宣布，用于治疗梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）的mavacamten在中国获得国家药品监督管理局药品审评中心授予的“突破性治疗药物”认证。

Mavacamten是一种潜在的首创、口服、心肌肌球蛋白别构调节剂，用于治疗以心脏过度收缩和心脏舒张充盈受损为内在原因的疾病。Mavacamten通过抑制过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成来降低心肌收缩力，而过度的肌球蛋白-肌动蛋白横桥的形成可导致心肌收缩过度、左心室肥厚和顺应性降低。在临床和临床前研究中，mavacamten持续表现出降低心壁应力的生物标志物，减轻过度的心肌收缩、增加舒张顺应性。

此次获得“突破性治疗药物”认证是基于一项全球3期临床试验EXPLORER-HCM的数据结果，该临床试验是用mavacamten治疗纽约心脏协会NYHA评级为II-III级的梗阻性肥厚型心肌病患者。在EXPLORER-HCM临床试验中，mavacamten达到了所有主要和次要终点且具有显著的统计学意义，并证明其在功能状态、症状和生活质量方面的改善具有显著的临床意义。

“在全球3期临床试验中，mavacamten显示出改变梗阻性肥厚型心肌病患者病程和恢复其心脏功能的潜力，” 联拓生物首席执行官王轶喆博士说，“联拓生物就mavacamten用于治疗中国有症状的梗阻性肥厚型心肌病患者的3期临床试验仍在推进中，我们相信此次获得 ‘突破性治疗药物’认证，能够帮助我们加速推进mavacamten在中国的开发。我们期待与国家药品监督管理局药品审评中心合作，为有需要的患者提供这一具有重要意义的药物。”

目前，中国估计约有110万¹至280万²肥厚型心肌病患者，除有限的症状缓解治疗方法外，目前尚无有效药物治疗选择。

中国的“突破性治疗药物”认证旨在加速用于治疗严重和危及生命的疾病，且有初步证据支持相比现有治疗手段有明显临床优势的研究性药物的开发和审评。除潜在的加速审批途径外，获得认证的药物还将获得国家药品监督管理局药品审评中心的额外沟通渠道和技术指导。

据悉，联拓生物目前正在开展的EXPLORER-CN是一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照的3期临床注册研究，旨在评估mavacamten在用于治疗有症状梗阻性肥厚型心肌病的中国患者中的疗效和安全性。EXPLORER-CN将招募约81位患者。其主要终点是用Valsalva左心室流出道（LVOT）梯度从基线到第30周的变化。符合条件的患者将继续接受长期延长治疗。

参考资料

1. Zou Y, et al. Prevalence of idiopathic hypertrophic cardiomyopathy in China: a population-based echocardiographic analysis of 8080 adults. Am J Med. 2004 Jan 1;116(1):14-8.

2. Maron BJ. Clinical Course and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy. N Engl J Med. 2018 Aug 16;379(7):655-668.