在多种类型肿瘤中都有观察到PIK3CA的激活突变。NCI-MATCH (EAY131) 是一项与肿瘤不限的平台试验，根据匹配的基因组变异招募患者进行靶向治疗。

Copanlisib是由拜耳研发的一种PI3K抑制剂，对恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ的两种亚型均有很好的抑制活性。

Arm Z1F 评估了 Copanlisib 在携带 PIK3CA 突变（有或没有 PTEN 丢失）的患者中的抗肿瘤活性。

受试患者接受 Copanlisib （60 mg 静滴，1次/周，连用3周停1周）治疗直到病情进展或出现不可耐受的毒性。排除携带KRAS突变、人表皮生长因子受体2阳性的乳腺癌和淋巴瘤。主要终点是中心评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期、6个月无进展生存期和总生存期。

受试患者PIK3CA突变的分布情况

共招募了35位不同肿瘤的患者（最常见的是妇科和胃肠道肿瘤，各有6例），其中25位被纳入了主要疗效分析。68%的患者既往接受过3线或更多线的治疗。

无进展生存期和总生存期

客观缓解率为16%（4/25，p=0.0341，无效率 5%）。最常见的研究治疗中断的原因是疾病进展（n=17, 68%）。观察到了3/4级毒性反应与既往报道过的一致。16位患者（53%）经历了3级毒性反应，1位患者发生了4级毒性反应。最常见的毒性反应有高血糖（n=19）、疲劳（n=12）、腹泻（n=11）、高血压（n=10）和恶心（n=10）。

综上，该研究的客观缓解率为16%（p=0.0341），达到了其主要终点，提示Copanlisib在携带PIK3CA突变的难治性肿瘤中具有一定的抗肿瘤活性。

 

原始出处：

Senthil Damodaran, et al. Phase II Study of Copanlisib in Patients With Tumors With PIK3CA Mutations: Results From the NCI-MATCH ECOG-ACRIN Trial (EAY131) Subprotocol Z1F. Journal of Clinical Oncology. February 8, 2022. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.21.01648.