激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌占浸润性乳腺癌的 70%。基于分子和病理学的方法有助于剖析其异质性。通过免疫组织化学 (IHC) 将其分类为 Luminal A-like (LumA-like) 或 Luminal B-like (LumB-like) 概括了分子内在亚型，目前已应用于临床实践。

免疫疗法在激素 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌中的作用尚未得到充分探索。

新辅助 II 期 GIADA 试验招募了 II-IIIA 期绝经前的 LumB-like型（HR阳性/HER2阴性，Ki67≥20%，和/或组织学3级） 乳腺癌患者，予以 3 个疗程的表柔比星/环磷酰胺（21天/疗程）治疗，继以 8 个疗程的纳武单抗（14天/疗程）治疗，曲普瑞林与化疗同时开始，依西美坦与纳武利尤单抗同时开始。主要终点是病理完全缓解率（pCR；ypT0/is，ypN0）。

病理完全缓解率

共招募了 43 位患者，其中 7 位（16.3%）获得了病理完全缓解，0-I 级残留癌负担率为 25.6%。与其他亚型相比，PAM50 基底乳腺癌患者的 pCR 率明显更高（50%[4/8] vs LumA[9.1%] LumB[8.3%]，p=0.017）。

多重免疫荧光检测的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL)、免疫相关基因表达特征和特异性免疫细胞亚群与 pCR 明显相关。基底亚型和 TIL 的综合评分对 pCR 预测的 AUC 为 0.95（95% CI 0.89-1.00）。

不良反应

在纳武单抗治疗期间，最常见的 3 级及以上的治疗相关的不良反应（AE）有 γ-谷氨酰转移酶（16.7%）、丙氨酸氨基转移酶（16.7%）和天冬氨酸氨基转移酶（9.5%）升高。最常见的免疫相关 AE 是内分泌病（全为1-2级，包括肾上腺功能不全[1例]）。

总之，具有基础分子亚型和/或免疫激活状态的 Luminal B 样乳腺癌可能对蒽环类药物和抗 PD-1 药物序贯治疗有反应。该研究结果有助于推进该免疫疗法在这类患者中的发展及应用。

 

原始出处：

Maria Vittoria Dieci, et al. Neoadjuvant Chemotherapy and Immunotherapy in Luminal B-like Breast Cancer: Results of the Phase II GIADA Trial. Clin Cancer Res January 15 2022 28 (2) 308-317; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-2260.