获得性再生障碍性贫血 (aAA) 是一种自身免疫性疾病，其特征是 T 淋巴细胞在骨髓中浸润，造血干细胞被效应细胞破坏。干扰素 γ (IFN-γ) 和穿孔素是细胞破坏的重要介质。在一项基于流式细胞术的研究中，国外一研究团队调查了免疫抑制治疗 (IST) 前后新诊断的 aAA 患者外周血中细胞内 IFN-γ + 和穿孔素 + CD5 + T 细胞的百分比。患者根据标准疾病严重程度和对 IST 的反应进行分类。

表1：本研究中入组的发育障碍性贫血患者的特征

研究人员招募了55名新诊断的未经治疗的获得性再生障碍性贫血患者（40名男性，15名女性，中位年龄21岁，范围5-60岁）。将患者进一步分为非严重再生障碍性贫血(NSAA)、严重再生障碍性贫血(SAA)和非常严重的再生障碍性贫血(VSAA)。其中27例SAA和VSAA患者接受了抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢素(CsA)的免疫抑制治疗(IST)，并进行随访。根据6个月时对IST的反应，患者被分为完全应答者(CR)、部分应答者(PR)和无应答者(NR)。各组患者数分别为：7例CR，8例PR和10例NR。将PR和CR患者同时进行分析。31名健康对照组（18名男性，13名女性，平均年龄19岁，范围6-55岁）也被纳入研究。其中，11例为儿童对照组（中位年龄为13岁，范围为6-18岁）。所有受试者均在书面并签署知情同意书后获得肝素化外周血样本。

表2：开始免疫抑制治疗(IST)前后患者T细胞的中位数百分比和绝对数量（每升）

图1：具有代表性的流式细胞术图显示了在健康对照组、未经治疗的非严重再生障碍性贫血(NSAA)、严重再生障碍性贫血(SAA)和非常严重的再生障碍性贫血(VSAA)患者中，产生IFN-γ和穿孔素的CD5T细胞的中位百分比和绝对数量。

图2：健康对照组（儿童和成人）、未经治疗的患者（儿童和成人）中IFN-γ和穿孔素阳性CD5T细胞的中位百分比和绝对数量。

结果显示，与健康对照组相比，在未经治疗的患者中，干扰素-伽马(IFN-γ)和穿孔素阳性CD5T细胞的中位百分比和绝对数量更高。未经治疗的儿童和成人aAA患者中干扰素-γ(IFN-γ)和穿孔素阳性CD5T细胞的中位百分比和绝对数量增加。与非严重再生障碍性贫血患者相比，未治疗的严重和非常严重再生障碍性贫血患者中这些细胞的百分比也有所增加。在 IST 之前和之后的患者中，与部分加完全反应者相比，无反应者中产生 IFN-γ 和穿孔素的 T 细胞的中位百分比升高。

表3：患者免疫抑制治疗(IST)前后T细胞的相关性分析

图3：具有代表性的流式细胞术图，显示了无应答患者开始免疫抑制治疗(NR)、部分(PR)和完全应答患者(CR)患者前后IFN-γ和穿孔素阳性CD5T细胞的中位百分比和绝对数量。

图4：部分和完全应答者在免疫抑制治疗(IST)前后的血红蛋白和血小板计数

总的来说，IFN-γ和穿孔素是理解获得性再生障碍性贫血的免疫病理生理学的必要效应细胞因子。在严重类别的再生障碍性贫血中，IFN-γ和穿孔素水平的升高，表明对靶细胞的免疫效应活性的增强。患者的初始免疫状态可以帮助预测对IST的反应。细胞内流式细胞术分析CD5+T细胞中的IFN-γ和穿孔素，可以帮助识别和监测疾病早期对IST的反应，以及对aAA患者的常规管理。较高水平的IFN-γ可能是疾病进展的一个标志或一个非常异常的免疫特征。对获得性再生障碍性贫血的病理生理学的进一步研究将能够了解免疫失调的差异。

 

原始出处：

Sharma V, Kumar P, Kumar R, Chakraborty S, Namdeo M, Sazawal S, Kanga U, Seth T, Mitra DK. Interferon Gamma and perforin positive T cells in acquired aplastic anemia: implication in therapeutic response. Clin Exp Immunol. 2021 Dec 10:uxab006. doi: 10.1093/cei/uxab006. Epub ahead of print. PMID: 35020845.