对于在抗凝相关脑内出血中幸存下来的心房颤动患者，决定重新开始或永久避免抗凝是预防复发中风和其他血管事件的最佳长期策略。近期，荷兰奈梅亨Radboud大学医学中心的专家开展了一项APACHE-AF研究，旨在估计此类患者使用阿哌沙班治疗时与避免抗凝治疗时的非致命性卒中或血管死亡的比率。结果发表在Lancet Neurology杂志上。

APACHE-AF是一项前瞻性的、随机的、开放标签的2期试验，在荷兰的16家医院进行。出血7-90天后，接受抗凝治疗的脑内出血患者有资格被纳入。参与者的CHA2DS2-VASc评分至少为2分，修正的Rankin量表（mRS）评分为4分以下。

参与者被随机分配（1:1）接受口服阿哌沙班（5mg，每天两次或减量的2.5mg，每天两次）或避免抗凝（可由主治医生酌情开出口服抗血小板药物），通过中央计算机随机系统进行分层，在随机避免抗凝的参与者中开始或暂停抗血小板治疗，并将年龄和脑内出血位置最小化。

主要结果是在至少6个月的随访期间，非致命性中风或血管性死亡（以先发生者为准）的综合情况，在意向性治疗人群中使用Cox比例危害模型进行分析。

2015年1月15日-2020年7月6日期间，研究人员招募了101名患者（中位年龄78岁[IQR 73-83]；55[54%]为男性，46[46%]为女性；100[99%]为白人，1[1%]为黑人），脑内出血后中位数为46天（IQR 21-74）。50人被分配到阿哌沙班，51人被分配到避免抗凝治疗（其中26人[51%]开始抗血小板治疗）。

在1.9年（IQR 1.0-3.1；222人年）的中位随访中，13名（26%）被分配到阿哌沙班的参与者发生了非致命性中风或血管死亡（年事件率12.6%[95% CI 6.7-21.5]），12名（24%）被分配到避免抗凝治疗（11.9%[95% CI 6.2-20.8]；HR=1.05[95% CI 0.48-2.31]；p=0.90），两组事件发生率没有明显差异。

两组患者随访期间发生非致命性中风或血管死亡的风险

在被分配到阿哌沙班的50名参与者中，有29人（58%）发生了不属于结果事件的严重不良事件，在被分配到避免抗凝的51人中，有29人（57%）发生了严重不良事件。

 

综上，在服用抗凝剂期间发生脑内出血的心房颤动患者，无论被分配到阿哌沙班还是被分配到避免抗凝剂，每年发生非致命性中风或血管死亡的风险都很高。

 

 

参考文献：

Apixaban versus no anticoagulation after anticoagulation-associated intracerebral haemorrhage in patients with atrial fibrillation in the Netherlands (APACHE-AF): a randomised, open-label, phase 2 trial. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(21)00298-2