原发性肿瘤位置(PTL)是转移性结直肠癌(mCRC)一线治疗中重要的预后和预测因素。在后线治疗中，regorafenib (瑞戈非尼，REG)和trifluridine/tipiracil (曲氟尿苷盐酸/替吡嘧啶复方片，FTD/TPI)均较安慰剂改善患者预后。但是，PTL在这两种治疗方式中的临床影响尚不清楚。近期，Frontiers in Oncology杂志上发表了相关研究，旨在评估在REGOTAS研究的mCRC患者，PTL对于后线使用REG或FTD/TPI治疗时的预后和预测价值。

研究回顾性评估了在多中心观察性研究(REGOTAS研究)中登记的mCRC患者。纳入标准：ECOG 0-2分，5-FU、奥沙利铂、伊立替康、抗血管治疗、抗EGFR治疗（RAS野生）等药物耐药或不能耐受，既往未使用过REG和FTD/TPI。使用基于基线特征的Cox比例风险模型评估PTL对总生存(OS)的影响。

共纳入550例患者(REG组223例，FTD/TPI组327例), 其中122例为右侧肿瘤，428例为左侧肿瘤。REG组和FTD/TPI组分别有60例(27%)和62例(19%)为右侧肿瘤(p = 0.029)。在REG和FTD/TPI组中，更多的右侧肿瘤患者伴有低BMI，RAS突变，肺转移，既往化疗少于3线。随访至2016年9月，分析时中位随访时间为17.2个月，418例(76%)患者在分析时死亡。

在总体队列(REG和FTD/TPI组)中，右侧肿瘤的中位OS为5.9个月(95% CI 5.3-7.1)，左侧肿瘤的中位OS为8.0个月(95% CI 7.3-9.1)( HR=0.79 [95% CI 0.63-0.99]，log-rank p = 0.041)。各治疗组的亚组分析也显示右侧肿瘤的OS较短。多变量分析显示PTL与OS无显著相关性(校正后的HR=0.95，[95% CI 0.75 1.20]，p = 0.64)。

          预后因素

在右侧肿瘤中，REG组中位OS为5.7个月(4.5-7.8)，FTD/TPI组中位OS为6.0个月(5.3-7.7)(未调整HR为0.93 [95% CI 0.62-1.39]，log-rank p = 0.71)。在左侧肿瘤中，REG组中位OS为8.5个月(7.3-10.2)，FTD/TPI组中位OS为7.8个月(6.9-8.9)(未调整HR=1.07 [95% CI 0.85 1.34]，log-rank p = 0.56)。

         右侧与左侧肿瘤的OS

在右侧肿瘤中，FTD/TPI组的无进展生存期(PFS)趋于更长(未调整HR=0.71 [95% CI 0.48-1.05]， log-rank p = 0.086)。 而在左侧肿瘤中，两治疗组之间的PFS无统计学差异(未调整HR=1.05 [95% CI 0.85-1.29]，log-rank p = 0.64)。

靶病灶(右侧肿瘤112例，左侧肿瘤407例)未见完全缓解，左侧肿瘤行FTD/TPI治疗3例出现部分缓解。不同肿瘤位置各治疗组的疾病控制率相似。

每个治疗组共有174名患者通过倾向评分进行匹配。多因素分析显示，PTL不是一个独立的预后因素(校正后HR=0.97，[95% CI 0.72 1.33]， p = 0.87;在亚组分析中，无论PTL，治疗组之间的OS和PFS相似)。而且，在OS和PFS方面，治疗组和PTL之间没有显著的交互作用(交互作用p分别为0.82和0.37)。

综上，研究表明，原发性肿瘤位置(PTL)不是mCRC患者后线使用REG或FTD/TPI治疗的预后和预测因素。

原始出处：

Nakajima H, Fukuoka S, Masuishi T,et al (2021) Clinical Impact of Primary Tumor Location in Metastatic Colorectal Cancer Patients Under Later-Line Regorafenib or Trifluridine/Tipiracil Treatment. Front. Oncol. 11:688709.doi: 10.3389/fonc.2021.688709