Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制剂依鲁替尼治疗与显著的心血管毒性相关，这可能是由于脱靶激酶抑制，其心血管 (CV) 毒性可能会限制这种有效疗法在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中的使用。阿卡拉布替尼是第二代BTK抑制剂，具有更高的BTK选择性。国外一研究团队对更具选择性的第二代BTK抑制剂阿卡拉布替尼的临床研究数据进行了回顾性合并分析，以探讨阿卡拉布替尼对慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的心脏和高血压相关影响。文章发表于HAEMATOLOGICA期刊上。

      该分析表征了在临床试验中接受阿卡拉布替尼单药治疗的CLL患者的合并CV不良事件 (AEs) 数据 (NCT02029443; NCT02475681; NCT02970318; NCT02337829)。口服阿卡拉布替尼，每日总剂量为100-400 mg，随后转换为100 mg，每天两次，并持续至疾病进展或毒性。分析了762例患者的数据 (中位年龄25.9个月 [范围，0-58.5])。在129例患者中报告了任何级别的心脏ae (17%; ≥ 3级，n = 37 [5%])，并导致7例患者 (1%) 终止治疗。最常见的任何级别心脏ae是心房颤动/扑动 (5%)，心慌 (3%) 和心动过速 (2%)。

      91% 的心脏AEs患者在阿卡拉布替尼治疗前有CV危险因素。在38例心房颤动/扑动事件患者中，7例 (18%) 有心律失常或心房颤动/扑动病史。67例患者 (9%) 报告了高血压ae，其中43例 (64%) 有高血压病史; 没有患者因高血压而中止治疗。没有心脏猝死的报道。

      总体而言，这些数据表明阿卡拉布替尼在CLL患者中新发心脏ae的发生率较低。依鲁替尼和阿卡拉布替尼在高危CLL患者中的随机对照试验 (NCT02477696) 的发现将前瞻性评估两种药物之间CV毒性的差异。基于这一合并分析的结果，阿卡拉布替尼治疗CLL患者的心血管不良事件发生率和因心血管事件而中断治疗的发生率相对较低。

 

原始出处：

Brown JR, Byrd JC, Ghia P, Sharman JP, Hillmen P, Stephens DM, Sun C, Jurczak W, Pagel JM, Ferrajoli A, Patel P, Tao L, Kuptsova-Clarkson N, Moslehi J, Furman RR. Cardiovascular adverse events in patients with chronic lymphocytic leukemia receiving acalabrutinib monotherapy: pooled analysis of 762 patients. Haematologica; https://doi.org/10.3324/haematol.2021.278901 [Early view].