多发性骨髓瘤(MM)的特征是浆细胞的克隆骨髓(BM)增殖和血清中存在单克隆免疫球蛋白。90%的患者以骨溶解相关的骨痛和自发性骨折为主要症状，但也可能与贫血、肾功能衰竭、高钙血症、脊髓压迫和免疫缺陷有关。即使患者处于长期完全缓解状态，骨病损也很少愈合。骨溶解病变是由于破坏性破骨细胞过度活跃和抑制成骨细胞骨重建。骨细胞也调节骨形成/破坏，并且在MM中发生改变。MM患者的骨溶解治疗仍未解决，这是发病的主要原因。尽管在过去的十年中，MM的诊断和治疗取得了重要的进展，但这些患者的生存是可变的，范围从小于6个月至大于10年不等。因此，开发新的mm相关骨病治疗策略仍然是一个关键的挑战。

      国外一个研究团队最近发现骨髓瘤患者ASCs的成骨细胞分化(MM-ASCs)存在缺陷。有研究称细胞外囊泡是MM中溶骨性骨病的诱导剂，也有报道称，来自MM- mscs的外泌体之间的蛋白质和mRNA交换促进MM肿瘤的生长。异常的成骨细胞、破骨细胞、内皮细胞、免疫细胞和肿瘤浆细胞促进肿瘤生长和骨溶解。事实上，骨破坏和骨肿瘤生长之间有着极其密切的关系。肿瘤细胞刺激破骨细胞破坏骨，导致生长因子释放到骨微环境中并被激活，进一步刺激肿瘤生长。

     在目前的工作中，考虑到不同循环效应剂的复杂和相互关联的作用，该研究团队检测了骨髓瘤确诊患者血浆(mm -血浆)、完全缓解患者血浆(cr -血浆)和健康供体血浆对健康供体来源ASCs (HD-ASCs)成骨细胞分化的影响。mm-浆抑制HD-ASCs的成骨形成。7种细胞因子(ANG1、ENA-78、EGF、PDGF-AA/AB/BB和TARC)在mm -血浆中升高，分别抑制HDASCs的成骨分化。通过RNA测序对MM-ASCs和HD-ASCs进行比较发现，与HD-ASCs相比，MM-ASCs中两个表征脂肪细胞分化的主基因CD36和PPARγ表达上调。

       最后，研究团队发现，在MM-plasmas或单独存在7种细胞因子的情况下，HD-ASCs中CD36和PPARγ的表达显著增加，与MM-ASCs中类似。

       综上所述，除了众所周知的DKK1外，MM血浆中特定的细胞因子还能抑制MM-和HD-ASCs的成骨细胞分化，并倾向于脂肪细胞分化。这项研究为 MM 骨病变的发病机制提供了新的见解，这可能会导致新的治疗策略的发展，例如中和抗体、靶向骨髓瘤成骨细胞生成缺陷起源处的细胞因子。

 

原始出处：

Kobari, L., Auclair, M., Piau, O. et al. Circulating cytokines present in multiple myeloma patients inhibit the osteoblastic differentiation of adipose stem cells. Leukemia (2021). https://doi.org/10.1038/s41375-021-01428-6